AsEH酶:治疗阿尔茨海默病的新药理靶点

UB的一项研究发表在杂志上神经病治疗证实了阿尔茨海默病的一个新的药理学靶点。结果表明，在患有该疾病的小鼠模型中，抑制酶可溶性环氧化物水解酶(sEH)减少了神经炎症过程，改善了有机体的内源性反应，减少了引起这种类型痴呆症的神经元损伤和死亡。

这些结果证实了该酶在阿尔茨海默病进化中的作用，并指出其抑制是该疾病和其他神经炎症的潜在战略靶点。

这项新研究由药学和食品科学学院Mercè Pallàs(神经科学研究所)、圣地亚哥Vázquez (UB-IBUB生物医学研究所)Carles Galdeano (IBUB)和克里斯蒂安Griñán-Ferré(巴塞罗那大学神经科学研究所)的讲师领导。其他参与者是巴塞罗那生物医学研究所(IIBB)的专家——来自CSIC和idibap——巴塞罗那自治大学、圣地亚哥德孔bob88体育平台登录波斯特拉大学和加州戴维斯大学。

一种专注于炎症过程的策略

目前用于治疗阿尔茨海默病的药物疗效有限，而且仅适用于该病的轻度阶段。过去几年的治疗策略一直专门针对平衡分子途径，如淀粉样蛋白β的积累和大脑中斑块的形成，这在这种病理中是典型的。在这项研究中，研究人员使用了一种与炎症过程相关的新方法，这种炎症过程有助于解开这种疾病的锁链，并形成其发病机制。

“重要的是要扩大对治疗阿尔茨海默病的治疗方法的研究，以寻找新的药理学靶点，最好是与疾病的病理生理途径有关。在这种情况下，我们的兴趣在于sEH，因为它的抑制显示出强大的抗炎作用，并且它的一些抑制剂在治疗高血压、抗炎过程和神经性疼痛的临床阶段，”Mercè Pallàs说。

sEH酶存在于整个生物体中，在小鼠和人脑中含量相对丰富。这种酶使环氧二十碳三烯酸(EETs)分子失去抗炎活性，甚至可能引起炎症，EETs分子在高血压或糖尿病等病理条件下减少炎症反应。在这些背景下，研究人员分析了抑制she在两种阿尔茨海默病动物模型中的作用，一种被认为是常见的阿尔茨海默病，另一种与老年疾病的进展有关。研究的第一部分表明，与对照组相比，这种酶在两种动物模型以及阿尔茨海默病患者的大脑样本中表达增加。研究人员说:“这些发现表明sEH与阿尔茨海默病的进展有关，我们可以认为它是一个新的药理学靶点。”

具有神经保护作用的药物

一旦sEH酶被认为是一种新的治疗靶点，研究人员使用三种结构不同的sEH抑制剂对其进行了验证，其中一种由Santiago Vázquez领导的小组设计和合成。结果表明，所有使用的化合物，无论其化学结构如何，都能防止两种动物模型的认知能力恶化。Mercè Pallàs说:“使用不同药物的口服治疗使我们能够阻止认知损伤，并减少疾病的所有标志物，如淀粉样斑块的积累，tau磷酸化，内质网应激和氧化应激。”

此外，新的治疗策略可以对其他病理的治疗产生影响。Santiago Vázquez说:“sEH导致机体内源性抗炎防御的增加，这意味着这种酶的抑制剂可以成为一种适当、有效和安全的治疗炎症的病理。”研究人员补充说，他们正在评估由巴塞罗那大学申请专利的sEH新抑制剂，不仅适用于阿尔茨海默病模型，还适用于尼曼-匹克C型模型疾病，神经性疼痛急性胰腺炎，都有一个重要的炎症因素。

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