阿尔茨海默病的不同“亚型”可能与tau蛋白的不同修饰有关

一项新的研究揭示了阿尔茨海默病(AD)在不同患者中以不同的速度发展的可能生物学原因。

这项研究由马萨诸塞州总医院的研究人员领导，主要研究tau蛋白，这是一种在大脑神经纤维缠结中发现的蛋白质，是众所周知的AD症状。

在疾病的发展过程中，Tau蛋白会发生多种变化，包括磷酸化。研究人员发现，不同形式的磷酸化tau蛋白的存在可以解释为什么这种疾病有不同的影响。

该研究的主要作者是西蒙·杜雅尔丁博士，Mass Gemeral的博士后研究员。它发表在自然医学．

医生们早就知道，在不同的患者之间，阿尔茨海默病的临床表现可能存在很大的差异，包括发病年龄、记忆衰退率和其他临床指标。

此外，大脑中病理性tau蛋白水平较高与更严重的疾病有关。然而，关于是什么导致了患者之间的这种差异，几乎没有线索。

该团队研究了32名患者的样本，这些患者在生前被诊断为“典型的AD”，在死后被确诊。

在这些患者中，诊断年龄和疾病进展率有显著差异。

关于这项研究的更多细节

研究人员还对这些患者大脑中tau蛋白的分子特征进行了深入的描述。

这包括不同种类的tau蛋白水平，tau蛋白诱导聚集的能力(也称为播种)，以及使用生化、生物物理和生物活性测定的特定翻译后修饰的存在，以及先进的质谱技术，与波士顿儿童医院和默克公司的团队合作。

研究人员发现磷酸化tau寡聚物存在的“惊人”变化与tau的更大传播有关，重要的是，与更严重的疾病有关。

不同的特异性改变与不同程度的严重程度和进展率相关。

值得注意的是，这些特定的分子特征导致了抗体的可变识别，目前正考虑将其用于AD和相关疾病的tau蛋白治疗靶向。

“我们推测，阿尔茨海默病的进展有不同的分子‘驱动因素’，每个患者都有自己的一套，”该报告的资深作者、马萨诸塞州神经退行性疾病综合研究所(MIND)阿尔茨海默病研究中心主任、医学博士布拉德利·海曼说。海曼补充道，

“这与我们在癌症中看到的情况类似，癌症有几种类型的肺癌或肺癌乳腺癌例如，治疗取决于患者肿瘤中特定的分子驱动因素。”

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