小鼠模型识别研究常见的心脏衰竭与老年性肥胖

受体中扮演着重要的角色在安全地清除长期未解决的心脏炎症可能为治疗提供新的目标越来越与老年性肥胖相关类型的心脏衰竭,一项临床研究表明南佛罗里达大学的研究人员领导的健康(普遍服务基金健康)心脏研究所Morsani医学院。

心力衰竭与射血分数保留或HFpEF,是两种类型的之一心脏衰竭——表现为气短、运动不耐受,疲劳和液体潴留。与第二种类型的心脏衰竭,称为心力衰竭与射血分数降低,HFpEF目前没有fda批准的药物来改善心脏泵功能减弱。

超过一半的患者临床心力衰竭HFpEF,老龄化的日益严重的公共卫生问题,因为和不断增长的肥胖的发生率。HFpEF,心脏收缩正常,似乎泵出血液的正常比例;然而,心脏肌肉可以加厚,削弱导致心室异常血液体积小。因此,尽管心脏的输出以射血分数可能出现在正常范围内,这是不足以满足身体的需求。

在6月16日公布的一项研究美国实验生物学学会联合会杂志,普遍服务基金Health-led团队确定了小鼠模型在人类,完全模仿HFpEF综合症。这些容易肥胖的老鼠缺乏炎症清除(分辨率)受体,ALX / FPR2或ALX缺短之前显示心脏和肾脏衰老小鼠的炎症。

通过这种独特的模型中,研究者如何定义ALX决议受体促进专业的活动proresolving介质(spm),脂肪酸衍生信号分子。这些SPM分子支持人体的先天免疫反应,帮助清除慢性炎症,促进心脏修复后急性心脏病发作。相反,研究人员指出,持续解决炎症后心脏病会加重异常内皮细胞的心脏和肾脏。这些异常提示内皮功能障碍,血管完整性变化主要与年龄相关的肥胖和HFpEF的迹象。

“值得注意的是,缺乏一个受体引起肥胖的老鼠在早年,反过来,导致许多分子和细胞过程最终导致心力衰竭与保存射血分数Ganesh Halade资深作者说:“博士,心血管科学副教授普遍服务基金健康心脏研究所。

的美国实验生物学学会联合会研究的三个主要研究结果:

• 那些容易肥胖的ALX-deficient老鼠增加了食物摄取和能量代谢障碍与正常小鼠相比(工作ALX受体)相同的年龄。obesity-driven代谢障碍导致心脏结构重塑,缺陷心脏电活动,削弱了心脏肌肉。
• 删除ALX受体离子通道基因表达增加,破坏多种离子通道,心电图的证据支持的心律不齐的老鼠。
• 容易肥胖,ALX-deficient老鼠心肌损伤发展的特点与稳定的炎症HFpEF心脏和肾脏。这种次优炎症直接远程脾脏的免疫细胞(白细胞)和先进的功能失调(漏)cardio-renal内皮组织老ALX-deficient肥胖的老鼠。

总的来说,这项研究描述了决议受体必不可少的SPM行动的重要性,尤其是resolvin抑制炎症反应的急性损伤不影响健康的免疫反应。事实上,一个特定resolvin (D1)是一个关键,解锁ALX分辨率受体使药理作用,最终,安全清除炎症,Halade博士说。

这项研究提供了洞察潜在靶向治疗HFpEF,利用自然产生的好处spm。ω3-rich饮食补充和/或SPM保留受体的正常功能可能有助于防止这种类型的心脏衰竭,Halade博士说,虽然SPM或其他分子专门设计用于激活受体可能有助于治疗现有HFpEF失灵。

这个最新的研究建立在之前的研究Halade博士的实验室专注于发现最好的方法来防止延迟或治疗未解决的炎症影响心脏衰竭。团队的目标是促进个性化疗法可能占性别、种族/民族或与年龄相关的生理差异。

大约650万美国人心失败,导致每8人死亡,根据疾病控制和预防中心。

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