研究人员发现了淋巴管发育的“热点”

当胚胎发育时，各种各样的蛋白质和酶触发一系列生化反应。淋巴管系统的发育关键依赖于一种特定的蛋白质——生长因子VEGF-C。为了具有生物活性并启动下游信号事件，该蛋白必须首先经历处理步骤。然而，到目前为止还不清楚VEGF-C激活所需要的必要因子如何以及在哪里聚集在一起，以及在发育过程中哪些细胞类型提供这些单独的因子。

利用斑马鱼模型，一个国际研究团队现在获得了新的见解，关于VEGF-C信号通路的单个主要分子在胚胎中如何以及在什么位置相互作用，以允许适当的淋巴血管发育。研究人员发现细胞在结缔组织中，在胚胎中定义的斑点，产生重要的蛋白质VEGF-C本身，以及两种能够激活VEGF-C蛋白的蛋白质加工酶。就其中一种蛋白质而言，以前人们完全不知道它有这种功能。

“我们已经鉴定的细胞，成纤维细胞代表了激活蛋白质的发生似乎是”热点“，”Andreas Van Impel博士从Münster大学领导的研究。结果不仅提供了对淋巴系统如何发展的基本新见解，而且相反，还提供了对人类疾病的相关性。如果在人类中错过信号通路，则遗传导致淋巴水肿的形式将发展。此外，癌细胞可以采用淋巴管转移。“如果有类似的成纤维细胞种群也存在于人类中，我们的研究结果可能会影响未来治疗各种淋巴病相关疾病的方法，”Andreas Van Impel说。该研究已在期刊上发表“自然通信“。

背景和方法：

在世界范围内，大约有一千组研究人员在研究斑马鱼。这些鱼适合研究生物体是如何发育的——包括骨骼、血管和淋巴系统。随着鱼胚胎在子宫外发育并在几天内保持透明，研究人员可以精确地监测发育的变化，并确定与人类的联系。

在他们目前的研究中，研究人员调查了VEGF-C蛋白，这对淋巴管生长很重要。为了使其具有生物活性，必须对其进行处理，这意味着部分蛋白质需要被分离。VEGF-C只有在两个所谓的前域被移除后才能结合并激活其受体。处理蛋白质的酶被称为蛋白酶。在他们的研究中，研究人员检查了分泌的蛋白酶ADAMTS3和ADAMTS14在VEGF-C激活过程中的作用。

使用最先进的共焦显微镜，研究人员表明，由于基因突变而缺乏蛋白酶的胚胎不能形成淋巴管 - 这导致研究人员得出结论，VEGF-C的加工不仅可以由ADAMTS3进行（如前假设），也可以进行通过相关的蛋白酶Adamts14。

研究人员不仅在斑马鱼蛋白质中发现了这一点，在人类细胞培养系的实验中也发现了这一点。“我们的观察表明，ADAMTS14蛋白的这种能力是通过进化而保守的，”该研究的第一作者王光霞(音译)说，她正在Münster大学的CiM-IMPRS研究生院撰写她的博士论文。该学院是“细胞动力学和成像”研究重点的一部分。

在细胞移植实验中，研究人员能够证明某些神经元结构，以及成纤维细胞，代表了蛋白酶和VEGF-C蛋白的细胞来源。Andreas van Impel说:“在胚胎的这些位置激活VEGF-C蛋白足以触发淋巴管的正常发育，这再次强调了这种细胞群对淋巴管生成的调节的重要性。”

研究人员计划进一步调查，了解Adamts14的活动是如何进行哺乳动物淋巴系统的开发和维护的相关。“随着Adamts3蛋白酶的突变导致人类的疾病，假设Adamts14也是人类综合征的候选基因似乎合理，”斯特凡舒尔德·默克集团领袖。此外，研究人员想评估是否存在类似的成纤维细胞种群，这些成纤维细胞群也存在于小鼠和人中，这也合成了在加工中起核心作用的全部或至少一些蛋白质的蛋白质，因此在控制VEGF的活动中C信号通道路径。

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