在细胞培养试验中，针对COVID-19的联合药物治疗显示出前景
在缺乏COVID-19疫苗的情况下，全球各地的研究人员都在寻求治疗这种疾病的可能方法。现在，一个由挪威和爱沙尼亚研究人员组成的团队已经建立了一种细胞培养方法，使他们能够在实验室中测试含有抗体的血浆、药物和药物组合。筛选了136种对人安全的抗病毒药物，并确定了6种有希望的候选药物。两种药物的一种组合非常有效，研究人员希望其他药物现在可以开始临床试验。
COVID-19大流行六个月以来，已有740多万人感染，41多万人死亡。到目前为止，还没有针对这种疾病的治疗方法或疫苗。
现在，来自挪威和爱沙尼亚的一组研究人员研究了不同的可能治疗方案，并发现了好消息和坏消息。
好消息是，该团队确定了六种现有的对人体安全的广谱抗病毒药物，可以对抗这种疾病实验室测试．六种药物中的两种结合在一起时，在受感染的细胞培养中表现出更强的效果。
“这是我们所做工作中令人兴奋的新数据，”挪威科技大学(NTNU)临床和分子医学系教授Magnar Bjørås说，他是该论文的合著者之一。
坏消息是另一个，非药物治疗——使用康复患者的抗体血浆来治疗重症患者——可能只有在捐赠者最近从COVID-19中康复时才有效。
该论文的另一位作者、该大学临床和分子医学系副教授、特隆赫姆圣奥拉夫斯医院医学微生物学系医学博士Svein Arne Nordbø说:“这意味着，如果你从确诊后两个月后从COVID-19康复的患者身上收集血液，并将他们的血浆/血清输给重症患者，可能没有任何帮助。”
这项研究已经发表在该杂志上病毒．
细胞培养可以进行药物筛选
研究小组开发了一种细胞培养物，他们可以用来培养SARS-CoV-2，这是导致COVID-19的冠状病毒的名称。培养使他们能够在实验室中实际测试不同药物的疗效。
他们确定，一种名为Vero-E6的细胞类型最适合传播冠状病毒，并能够使用细胞培养物筛选136种药物。
研究人员说，筛选确定了六种有一定效果的现有药物，以及几种协同作用的药物组合。这六种药物分别是奈非那韦、萨利霉素、阿莫地喹、巴托克拉、艾美汀和高三木酯碱，该大学临床和分子医学系副教授、文章的资深作者丹尼斯·凯诺夫说。
奈非那和阿莫地喹的组合“表现出最高的协同作用，”他说。
这最后一个发现令人鼓舞，研究人员希望其他人能够跟进并开始测试药物组合在病人。
“这种口服药物组合-奈非那韦-阿莫地喹-可抑制细胞培养中的病毒感染，”Kainov说。“它应该在临床前研究中进一步测试临床试验现在。”
中和抗体试验
研究人员还想更仔细地研究使用康复患者的血浆治疗COVID-19患者的疗效。
Vero-E6细胞系使他们能够开发一种“中和抗体”测试，他们可以用它来确定病毒的强度抗体取自康复病人的血液。
中和抗体测试的工作原理就像它的名字一样。
研究人员从康复患者身上提取血浆，并将其添加到血液中细胞培养含有活病毒这使他们能够看到血浆中的抗体如何有效地中和或杀死在细胞培养物中生长的病毒。研究人员将康复患者的血浆称为“恢复期血清”。
Nordbø说:“在过去几十年里，当疫苗或抗病毒药物不可用时，来自含有抗病毒抗体的患者的恢复期血清已被用于治疗不同的病毒性疾病，并取得了一些成功。”“如果用于治疗，恢复期血清必须含有足够的抗体，能够灭活或杀死病毒。”
但是Nordbø指出，知道恢复期血清是否足够强的唯一方法是将其稀释后添加到活病毒株中，并像研究人员所做的那样，在可以传播病毒的细胞系上测试混合物。
他说，普通的抗体测试可能无法反映恢复期血清实际杀死或中和病毒的能力。这意味着中和测试仍然是最具体的。
抗体的有效性随着时间的推移而下降
中和抗体测试使研究人员能够测试一些康复患者的恢复期血清。他们能够看到一些康复的患者根本没有产生大量抗体，这一发现已经被其他研究证实。
他们还能够看到，从COVID-19中恢复得越晚，血清就越有效。在一位患者确诊两个月后，他们的血清在细胞培养中没有足够的抗体来对抗病毒。
Nordbø说:“到目前为止的结论是，一旦患者从COVID-19中恢复，临床医生就需要收集血浆用于治疗。”因为抗体的数量会随着时间的推移而下降。
然而，这一发现并不违背持久免疫的概念。如果病人第二次接触病毒细胞圣奥拉夫斯医院免疫和输血医学系的研究员莫娜·赫伊斯特·芬斯塔德(Mona h ø sæter Fenstad)和另一位合著者说，免疫系统的一部分很可能准备再次增加抗体的产生。
细胞培养使其他研究成为可能
研究人员能够从特朗德拉格病人身上诊断并分离出病毒，这一事实使他们有机会确定病毒株的起源和进化。这是在Bjørås牵头并由挪威政府采用的基于纳米技术的新型COVID-19检测方法的帮助下实现的，该方法可能会出口到其他国家使用。
通过确定菌株的基因组成，研究人员能够将菌株与在线资源中登记的菌株进行比较，并找出不同菌株的起源。
该论文的第一作者、该大学临床与分子医学系博士候选人亚历山大·亚涅夫斯基说:“我们确定，在特隆赫姆分离出的SARS-CoV-2菌株起源于中国、丹麦、美国和加拿大。”
研究人员说，这就提出了一个问题，即挪威于3月12日颁布的旅行限制是否应该更早实施，以防止病毒输入该国。
但Ianevski说，观察病毒株如何在全球范围内传播，为了解病毒及其传播提供了潜在的有益见解。
他说:“监测病原体流行病学和病毒的演变有助于我们对这种疾病的流行病学了解，并可能改善疫情应对。”
数据库可从以前的研究
Kainov和Ianevski之前通过学术文献来确定所谓的“人体安全”广谱抗病毒药物(简称BSAAs)。这些药物已知可以抑制属于两个或两个以上病毒家族的人类病毒，并已通过第一阶段的临床试验。
那个药物数据库发表在国际传染病杂志，可在drugvirus.info /．作者还确定了46种可能对抗SARS-CoV-2病毒的BSAAs，包括瑞德西韦和favipiravir，目前正在全球各地的不同临床试验中进行研究。
这些药物的优点是，如果它们在实验室中被证明能够抑制冠状病毒，就可以给患者使用，而无需首先测试药物的安全性。
它们仍然需要临床试验，以确定它们在人体中的实际效果如何，以及需要什么样的剂量才能控制或杀死病毒病毒．
Ianevski和他的同事们创建了第二个网站，提供关于这项研究和其他COVID-19研究的最新信息，有些部分用多达8种语言编写。该网站可在冠状病毒-2.信息/“目标= "平等" > SARS -冠状病毒-2.信息/
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