工程1型糖尿病的T细胞接近诊所

过去十年的大部分时间里,大卫·罗林斯博士,西雅图儿童研究机构的主任免疫和免疫疗法中心的梦想制定了一个治疗1型糖尿病的儿童不需要注射胰岛素,但使用一个人自身的免疫细胞目标和治疗这种疾病。

现在,新的研究和新注入的资金让这个梦想更接近现实,并靠近打开first-in-human实验治疗的临床试验在西雅图儿童与研究合作伙伴Benaroya研究所维吉尼亚·梅森(BRI)。

“什么开始作为一个梦想触手可及,”罗林斯说。“我的希望是,我们的研究将导致新的治疗,关闭的破坏性免疫反应导致儿童1型糖尿病的发展。”

糖尿病患者的免疫系统的失衡

罗林斯领导的研究,也在西雅图儿童免疫学的处长和华盛顿大学的儿科和免疫学教授医学院和博士研究员简Buckner BRI总统着重于T细胞,免疫系统的抗病bob电竞白细胞。

在1型糖尿病中,特定类型的错误地称为效应T细胞的免疫细胞攻击胰腺产生胰岛素的胰岛细胞。这些胰岛细胞的工作是当感觉血糖水平反应是在血液中上升和通过释放胰岛素。

攻击持续因为免疫系统的其他组件,调节性T细胞(Treg),不正常。

“一个健康的免疫系统要求调节性T细胞平衡效应T细胞的攻击,”罗林斯说。“调节性T细胞告诉效应T细胞冷静下来并限制损害胰腺等组织。”

一旦被无节制的效应T细胞,胰岛细胞不能释放胰岛素。血液中的血糖水平上升有增无减,导致糖尿病的早期症状,如尿频,象口渴,贪得无厌的饥饿和极度疲劳。

小说设计T细胞在胰腺中提供了一种恢复平衡

停止这种攻击,罗林斯的实验室设计了一种基因工程师一个病人的T细胞,所以他们Treg功能正常。希望当转移回病人,这些工程或编辑regulatory-like T细胞(edTreg)进入胰腺,在那里他们可以帮助抑制过度的免疫反应,维持和保护胰岛细胞的功能。

一篇论文发表在科学转化医学显示了研究团队如何运用基因编辑技术目标FOXP3基因在人类T细胞。通过打开FOXP3,他们装备的T细胞需要专门到Treg指令。

结果自然Treg edTreg看起来非常相似。他们还运行像自然Treg当测试在动物模型和组织文化。最后,研究人员演示了如何使工程细胞抗原。根据罗林斯,这一特性,通过附加一个t细胞受体的表面工程细胞,将目标的关键细胞在糖尿病患者胰腺。

进一步的研究来验证这些结果将有助于为1期临床试验的1型糖尿病细胞疗法。

“这些数据提供了第一个证据证明工程通过打开FOXP3足以使一个功能性Treg-like细胞产品,”他说。“它不仅是一项具有里程碑意义的研究发现,但临床使用直接可翻译。”

新资金仍有前途的研究

大部分的研究开发edTreg一直资助通过结合行业赞助协议和慷慨的慈善的支持利昂娜·m·哈里b·赫尔姆斯利慈善基金。

最近,赫尔姆斯利慈善基金授予一个新的400万美元的赠款,西雅图儿童糖尿病和砖继续研究。

格兰特建立在之前300万美元的资金从赫尔姆斯利慈善基金和一个正在进行的两个研究项目之间的科研合作。在这个下一阶段,团队将努力调整使用的t细胞受体edTreg,提高制造过程用于生成edTreg临床使用。

“我们与未来合作结合在发现和广泛的专业知识测试从糖尿病患者T细胞受体与我们的新技术工程师的T细胞,”罗林斯说。

最好的t细胞受体将直接edTreg胰腺和打开他们的保护活动,理想情况下,还将工作最大数量的1型糖尿病患者。

“我们想要确定t细胞受体,将创建工程Treg去和保护胰腺。这种疗法可以用于阻止的破坏细胞产生胰岛素的胰腺缓慢进展,最终预防1型糖尿病,“BRI的巴克纳说。

一个梦想触手可及

罗林斯说,新建的研究将帮助他们建立最终的细胞产品和建立first-in-patient临床试验所需的关键信息。

他的乐观,3年格兰特会给他们机会完成临床前研究,研究设计要求提交一个试验性新药申请美国食品和药物管理局批准开设1期临床试验在西雅图儿童和砖。

“这是一个新颖的技术,世界上没有其他实验室是追求,有潜力主要优势Treg疗法正在研究其他地方,”罗林斯说。“我认为该领域的一些质疑我们的方法会工作,所以满足不仅证明了它的工作原理,但继续产生数据显示非常好它是如何工作的。”