5月27,2020

ketostasis：大自然的甜蜜点

由Sonya Collins，耶鲁大学

对于流行科学新闻的追随者 - 或最新的饮食热潮 - “间歇性禁食”一词是明显的趋势。每个新的提到饮食计划带来了更多关于它可以提供的健康益处的启示。

仅在过去的六个月中，新的研究禁止患有糖尿病，心脏病和一系列慢性炎症疾病的风险。定期禁食也可能改善多发性硬化和炎症性肠病的症状。一项研究发现，在老化小鼠中24小时快速提高肠干细胞的再生。

但是，偶尔没有食物的所有这些潜在利益都是什么样的？耶鲁研究表明，糖剥夺给予了许多美德的禁食。它可能会停止或减轻炎这导致或加剧了许多疾病。并且可能是消除糖的潜在健康益处是不同的机制。

饲喂病毒感染，饿死一个细菌吗？

当同事安德鲁王某，博士，博士，HS'13，FW '17和Ruslan Medzhitov，博士，正在讨论他们生病的时候如何喂他们的孩子，他们开始想知道落后于什么旧格言，“饿死，喂冷。”

“所有动物 - 来自蠕虫，才能飞往狗，向我们迈出。当我们敏锐地感染时，我们失去了胃口，人们很长一段时间为什么可能是，”王某说，“王某说医学助理教授（风湿病学）和免疫学。

这两者希望在疾病中找出禁食的潜在好处。在2016年的研究中发表细胞当他们强迫一种抗击休闲症的动物 - 一种细菌感染 - 动物死亡。另一方面，喂养动物争夺流感 - 一种病毒感染 - 帮助护理它回归健康。

当研究人员将食物崩溃到其关键的组分 - 蛋白质，脂肪和糖 - 它们发现糖是活性成分。有的老鼠病毒感染需要葡萄糖适应抗病毒炎症带来的压力，并防止胁迫诱导的细胞死亡。然而，在细菌感染中，葡萄糖防止了酮发生，这是抵消抗菌炎症的氧化应激所必需的。

不过，王说：“作为一名医生，我很犹豫，只是说，”如果你认为你有一个细菌感染，饿死自己，如果你认为这是病毒，请不要。““

王有充分的理由撤销这种建议。葡萄糖在炎症中的作用更复杂。新的研究表明，流感感染前的葡萄糖剥夺可能实际上可以准备身体来对抗它。虽然流感感染后的葡萄糖促进对炎症的适应，但2019年11月在2019年11月的研究中科学免疫学由Vishwa Deep Dixit，DVM，Ph.D.，Waldemar von Zedtwitz的比较医学教授和免疫生理学教授，表明已经在Keetogenesis中的小鼠更好地配备，以便一旦它命中，就会打击流感。

在该研究中，当他们收缩流感时，在高脂肪，低碳水化合物的小鼠上，比疾病更容易生存，而不是正常高碳水化合物饮食。研究发现，在研究中发现极低的碳水化合物饮食，在肺中激活一组T细胞，以先前没有与免疫系统对流感的反应。T细胞在气道细胞中加入粘液生产并捕获病毒。

虽然研究指出了葡萄糖在病毒炎症中的反对作用，但它们也提出了不同的问题。

“我们的2016年研究，”王说，当动物有流感时，为什么动物吃得少。所以，我们在感染后喂他们，看看会有什么影响。[这项新的研究]问，'如果动物是什么在杀螨状态下，它如何影响对流感感染的反应？“我认为这两项研究的清楚是，在感染前和期间，在恢复期间，有机体的代谢状态 - 是生物体在这种感染中的整体结果的关键决定因素。“

葡萄糖也具有寄生感染的作用。王和医学在2018年研究中探讨了这一关系国家科学院的诉讼程序（pnas.）。当他们在用疟疾小鼠中阻塞糖酵解时，小鼠没有继续开发脑疟疾。

葡萄糖剥夺并没有使小鼠抗疟疾。事实上，在群体中，寄生虫负担，神经炎，血脑屏障渗透性和贫血是相同的。但是，阻断葡萄糖使小鼠更容许疾病。或者，研究作者表明，糖酵解抑制使寄生虫本身对有害较小。无论哪种方式，更少在这些小鼠的大脑中形成的微生物血栓（微小的血凝块），防止感染的传播到大脑。

燃烧脂肪，老化缓慢

当然，炎症不仅对新感染的急性反应。持续的炎症涉及几乎所有老化的疾病。如果调节葡萄糖可以改变急性感染的过程，它也可以干扰终身衰老的过程吗？

“身体中的大多数细胞主要在葡萄糖上进行，”Dixit说。“所以，我们想知道葡萄糖有限时会发生什么。”答案在像酮饮食一样的禁食和低碳水化合物饮食的各种健康益处更轻。

当身体没有燃料葡萄糖时，它会燃烧脂肪的能量。在糖储物用完之后，此过程发生在禁食，饥饿和耐久性运动中。它也发生在低碳水化合物饮食中。

大脑和心是身体能量的最大消费者。但当身体将脂肪变成长链脂肪酸时，它们不能穿过血脑屏障。因此，身体将那些转化为短链脂肪酸，特别是酮代谢物称为β-羟基丁酯，用于大脑的使用。

当身体对脂肪造成燃料时，Dixit和他的团队想知道，免疫细胞功能会发生什么？巨噬细胞 - 移动白细胞，在感染遗址上聚集在葡萄糖上时，它们发炎。

“如果巨噬细胞没有看到葡萄糖，”Dixit补充道“，但是接触到交替的燃料，而是如何影响他们的激活状态？”

Dixit和他的团队发现的是，β-羟基丁酸酯可以阻断称为NLRP3炎症组的炎症蛋白质复合物。现在，NLRP3并不糟糕。它在触发急性炎症中起着重要作用感染。但是，Dixit解释说：“如果它仍然长期激活，它可能导致多种慢性疾病，并且它涉及老化的整体过程。”

当研究人员向NLRP3发炎的小鼠达到β-羟基丁酸酯时，酮代谢物阻断炎症，小鼠没有继续开发几种与年龄相关的慢性疾病。

调查结果可能有助于解释为什么流行的饮食间歇性斋戒并且keto带来了健康益处，超越减肥。“因为当一个人禁食时，”Dixit说：“身体必须燃烧脂肪，并且在该过程中增加的代谢物可能会潜在地降低炎症。”