一种新的方式来控制巴尔病毒

犹他大学的一组研究人员健康证明巴尔病毒引起单核细胞增多症和几个cancers-uses小说与发展战略才能生存。宿主细胞的病毒需要缰绳机械复制自己和优先生产的蛋白在宿主细胞。研究人员希望利用这些知识来开发一种新的治疗eb病毒的感染。

eb病毒(EBV)是一个人类疱疹病毒中发现95%的人口。就像其他疱疹病毒,EBV可在人与人之间传播。然而,病毒一般是latent-that,里面残留的细胞没有积极地复制了主人的生命,很少引起疾病超出最初的感染。在某些情况下,然而,感染和环境诱因,包括压力或重合免疫抑制创造条件,该病毒能茁壮成长,偶尔会引发一种罕见的淋巴瘤或其他癌症。

四年前,美国卫生研究小组发现螺内酯,一种药物通常用于治疗心力衰竭,对EBV意外抗病毒活性。他们发现了药物靶点EBV蛋白质,称为SM, Swaminathan实验室和其他人之前显示对EBV复制至关重要。

“我们感到很困惑如何螺内酯,一种药物被认为工作完全无关的途径包括肾脏钠离子通量,会影响病毒或SM功能,”资深作者Sankar Swaminathan说,医学博士传染病的处长U的健康和内科医学教授。

现在,他们发现更多关于它是如何工作的,在发表了他们的发现美国国家科学院院刊》上。

几年前,一群法国研究人员发现,螺内酯降解宿主蛋白质称为XPB,扮演着一个重要的角色在细胞transcription-one基因表达的第一步。跟进领导,Swaminathan和他的同事Dinesh时进行了一系列的实验来探索之间的潜在联系的两种蛋白质药物与XPB和SM。

研究人员第一次使用低分子生物学技术特别是XPB在宿主细胞的数量。结果是,病毒激活失败,作为如果它不再有功能性SM。接下来,研究小组表明,SM渡轮直接XPB蛋白病毒DNA。

最后,研究人员使用一种技术,它涉及化学标签尿苷,四大基石之一的RNA字母表,研究病毒的复制。使用这种技术,他们证明了推倒XPB导致低水平的信使rna 15特定病毒蛋白质的SM促进生产,而其他EBV基因的表达没有影响。

“我们表明,SM令人惊讶的是在激活转录过程中发挥作用和运用这个细胞蛋白质要做到这一点,”迪Verma说博士,内科医学研究助理教授。

根据Swaminathan,这15个蛋白执行功能,使病毒复制在健康的人。“病毒已经进化了,从而可以使这些蛋白质在合适的时间来防止受感染的细胞死亡只是足够长的时间来让一些副本的病毒也许感染更多的细胞

在免疫系统开始工作前并照顾它,”Swaminathan说。“与病毒通常就是这样,这个解决方案是非常特殊和非常聪明。”

在病人的免疫系统受损,这些同样properties-keeping受感染的细胞存活并帮助他们逃避免疫系统产生导致无节制的扩散,癌症的一个共同特征。

研究人员现在正试图发现新的药物目标XPB防止复活在移植患者EBV和其他人类疱疹病毒,艾滋病患者和其他免疫功能不全的患者。

“长期的理念是,我们能够开发药物,将病毒完全潜伏的风险,这将有助于减少EBV相关癌症的发展,“Swaminathan说。

“巴尔病毒运用TFIIH组件XPB专门激活基本病毒裂解推动者”由迪Verma特伦顿梅尔教会和Sankar Swaminathan已经发表在PNAS。