挡住了致命的细胞因子治疗COVID-19风暴是一个重要的武器
凶手不是病毒,而是免疫应答。
当前的流感大流行造成的不仅仅是独特的,因为它是一个新的病毒,让每个人都处于危险之中,还因为先天免疫反应的范围是多样化的和不可预测的。它足以杀死。在其他相对温和。
我的研究与先天免疫有关。先天免疫是一个人的天生的防御病原体指示身体的适应性免疫系统对病毒产生抗体。这些抗体反应后用于开发疫苗接种方法。在实验室工作的诺贝尔奖得主Bruce Beutler,我合著这篇论文阐述细胞组成人体的先天免疫系统识别病原体,以及如何向他们反应过度可能对宿主造成有害的影响。在COVID-19尤其如此,患者对病毒反应过度。
细胞——一枚象棋游戏的牺牲
我研究炎症响应和细胞死亡,这是先天反应的两个主要组件。白细胞称为巨噬细胞使用一组传感器来识别病原体和产生蛋白质称为细胞因子,引发炎症和招募其他细胞的先天免疫系统寻求帮助。此外,巨噬细胞指示适应性免疫系统,了解病原体并最终产生抗体。
生存在主机内,成功病原体沉默炎性反应。他们这样做阻止巨噬细胞释放细胞因子的能力并提醒免疫系统的其余部分。对抗病毒的沉默,感染细胞自杀,或细胞死亡。尽管有害在细胞水平上,细胞死亡是有益的生物,因为它停止病原体的扩散。
例如,造成了鼠疫的病原体,死亡人口的一半欧洲在1347年至1351年之间,可以禁用,或者沉默,人民吗白细胞和扩散,最终导致个人的死亡。然而,在啮齿动物感染了不同的游戏规则。啮齿动物的感染巨噬细胞死亡,从而限制扩散病原体的啮齿动物的身体使他们生存。
瘟疫的“沉默”的反应是截然不同的暴力回应SARS-CoV-2,导致COVID-19的病毒。这表明,保持先天反应的平衡对COVID-19患者的生存是至关重要的。
细胞因子风暴之路
从免疫系统的过度反应会危及人抵抗感染。
一些蛋白质,引发炎症,名叫趋化因子,警告其他免疫细胞中性粒细胞,专业微生物eaters-to召集现场的感染,在那里他们可以到达第一和消化病原体。
其他人cytokines-such白介素1 b,白介素6和肿瘤坏死factor-guide中性粒细胞从血管到受感染的组织。这些细胞因子可以增加心跳,提升体温,引发血液凝块,使病原体和刺激大脑中的神经元调节体温,发烧、体重和其他生理反应已经进化到杀死病毒。
当这些细胞因子的生产控制,免疫学家将这一情况形容为一个“细胞因子风暴”。During a cytokine storm, the blood vessels widen further (vasolidation), leading to low blood pressure and widespread blood vessel injury. The storm triggers a flood of white blood cells to enter the lungs, which in turn summon more immune cells that target and kill virus-infected cells. The result of this battle is a stew of fluid and dead cells, and subsequent organ failure.
细胞因子风暴的中心COVID-19病理学与给宿主带来灾难性的后果。
当无法终止炎症反应的细胞,细胞因子的生产使巨噬细胞活跃。hyperactivated巨噬细胞破坏骨髓中的干细胞,从而导致贫血。白介素1 b加剧导致发烧和器官衰竭。肿瘤坏死因子过度导致大规模死亡的细胞血船舶,成为凝结的。在某些时候,暴风雨变得不可阻挡的、不可逆的。
药物,打破细胞激素风暴
治疗COVID背后的一个策略是,在某种程度上,部分基于打破恶性循环的“细胞因子风暴。”This can be done by using antibodies to block the primary mediators of the storm, like IL6, or its receptor, which is present on all细胞身体的。
抑制肿瘤坏死因子可以实现与fda批准的抗体药物Remicade或抗或可溶性受体如恩利(最初由Bruce Beutler开发),结合肿瘤坏死因子并防止它引发炎症。的全球市场对肿瘤坏死因子抑制剂是220亿美元。
现在药物阻断各种细胞因子在临床试验中测试它们是否有效的阻止致命COVID-19螺旋。
