一种治疗先兆子痫的潜在药物
子痫前期通常在怀孕20周后开始。受影响的女性会突然患上高血压，她们在尿液中排泄出大量的蛋白质(称为蛋白尿)——这是肾脏小血管受损的迹象。它还会对肝脏和骨髓造成危及生命的损伤。此外，未出生的婴儿没有得到足够的营养，这可能会影响婴儿的生长发育。在西方国家，大约5%的孕妇患有某种形式的先兆子痫。
实验与临床研究中心(ECRC)的Nadine Haase博士说:“先兆子痫是最常见的与怀孕有关的疾病，今天在德国仍然导致大量女性死亡，它也是早产的主要原因，一些分娩发生在怀孕24周至30周之间。”哈斯是一项研究的主要作者子痫前期这篇文章现在发表在临床研究杂志．她是高血压介导的终末器官损伤实验室的成员，该实验室由Dominik Müller教授和Ralf Dechend教授领导，后者是该论文的高级作者。
这种疾病以前是无法治疗的
目前还没有任何治疗先兆子痫的药物。Haase说:“我们知道，内源性肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)调节血压以及水和电解质平衡，在患有这种疾病的女性中被破坏了。”“然而，那些已知的干预RAAS系统的药物不能用于孕妇，因为它们可能会损害胎儿的健康未出生的婴儿尤其是损害肾脏发育。”而其他抗高血压药物，如甲基多巴，对子痫前期的疗效微乎其微。Haase说:“通常唯一的选择就是早产，而这些早产儿中有许多无法存活或有残疾。”
因此，Haase与来自柏林、埃森、汉堡和密西西比州杰克逊的同事，以及来自马萨诸塞州剑桥市医学研究公司Alnylam Pharmaceuticals的团队一起，开始寻找更有效的药物来治疗子痫前期。bob88体育平台登录研究人员想要找出Alnylam开发的小干扰RNA (siRNA)分子是否可以在不伤害胎儿的情况下缓解子痫前期症状。Haase解释说:“我们使用的siRNA可以减缓肝脏中血管紧张素原激素(AGT)的产生。”“AGT是血管紧张素的前体。因此，siRNA以调控的方式作用于RAAS系统。”Alnylam已经成功地利用这种作用机制来治疗人类的其他疾病。
子痫前期的两个动物模型
Haase和她的同事在两种动物模型上测试了siRNA。在第一个模型中，研究团队使用了雌性老鼠基因被改变，从而产生人类AGT。他们将这些动物与雄性杂交老鼠产生人类肾素。这一过程导致雌性大鼠妊娠期间RAAS系统亢进，并伴有相应的子痫前期症状。
在美国开发的另一种名为“减少子宫胎盘灌注”(RUPP)的模型中，减少胎盘血流的夹子被应用于妊娠大鼠。这导致大鼠胎儿营养不良。此外，用夹子处理的母系大鼠也发育了——基因改变的动物也是如此高血压还有蛋白尿，尽管水平较低。两种用于诊断子痫前期的临床生物标志物- plgf和sflt -1在大鼠中也发生了改变。
血压越低，胎儿越大
在治疗实验中，研究人员将siRNA注射到大鼠的皮肤下。他们用化学方法改变了分子，使它们只作用于肝脏。即产生AGT的地方。Haase说:“正如我们所希望的那样，我们在接受治疗的大鼠中观察到子痫前期症状的减轻，这对两个模型都是如此。”“他们的血压下降，蛋白尿消失了。”此外，生物标志物PlGF/sFlt-1比值恢复正常。因此，子宫中的后代也得到了更好的营养。
此外，Haase报告说，有可能证明siRNA分子只阻断了大鼠肝脏中激素AGT的产生。胎盘中未检测到siRNA。研究人员还研究了对母鼠的治疗是否会影响后代的器官发育(如大脑、肺、心脏、肾脏)。“我们在大鼠胎儿和分娩的胎儿中都没有发现任何负面影响，”Haase说。“因此，siRNA疗法似乎是安全的，至少在动物身上是这样。”
首次针对孕妇的临床试验
Haase说:“我们的研究提供了下一步临床试验所需的数据。”但还需要进一步的基础研究。该研究的资深作者Ralf Dechend说:“开发一种不会越过胎盘屏障并对儿童造成伤害的RAAS阻断剂是产前医学的最大挑战之一。”他报道说，美国公司Alnylam现在正计划进行第一次治疗试验孕妇他将担任医疗顾问的角色另一方面，哈斯已经在考虑她的下一个研究项目:一项临床前研究，她想测试一种肽(一种小蛋白质分子)如何影响子痫前期的治疗。
进一步探索
