最常见的小儿白血病的生理病理机制

b细胞急性淋巴母细胞白血病(B-ALL)以骨髓(BM)中异常未成熟b细胞前体(BCP)的积累为特征，是最常见的儿童癌症。在B-ALL已知的不同亚型中，最常见的亚型的特征是存在比健康细胞中更多的染色体，被称为高HyperD-ALL (HyperD-ALL)。这种基因异常是与儿童B-ALL相关的初始致癌事件，其特征仍然很模糊。

HyperD-ALL占小儿B-ALL的30%，通常具有良好的临床结果，这种血液病患者的生存率为90%。尽管如此，到目前为止，对于HyperD-ALL中超二倍体是如何发生的，作为B-ALL中的起始致癌事件，以及白血病B-ALL中哪些继发性改变是必要的，我们知之甚少细胞积累在骨髓，阻碍…的生长健康的细胞并导致临床白血病并发症。

精确了解HyperD-ALL的生理病理机制是必要的，因为由于患有这种类型的B-ALL的患者数量众多，与HyperD-ALL相关的发病率/死亡率仍然是一个临床挑战。为此，Josep Carreras白血病研究所干细胞、发育生物学和免疫疗法小组的研究员Oscar Molina领导了HyperD-ALL机制的研究，揭示了它是如何发生的以及为什么发生血．

Molina和该研究的合著者假设，B-ALL中与超二倍体相关的致病机制的起源可能是在细胞分裂的时刻，即有丝分裂，这是一个高度协调的过程细胞过程它控制着已经复制和压缩的遗传物质的平均分布染色体在两个“新生”细胞中。

“我们已经知道HyperD-ALL在子宫内的BCP中产生。然而，bcp发生超二倍体的分子机制仍不清楚。由于忠实的染色体分离对于维持细胞的基因组完整性至关重要，而缺乏染色体分离会导致非整倍体和癌症，我们希望观察并加深我们对HyperD-ALL中染色体分离过程的了解，因为我们怀疑通过研究这些细胞中的细胞分裂，我们可以找到这一致癌过程的解释。”

莫利纳是对的。研究人员使用了54例初级儿科B-ALL样本。Molina和他的同事们发现，在高二倍体细胞中，正确的有丝分裂或细胞分裂和染色体分离的三个关键过程和参与者都发生了故障;人为破坏了这些过程血细胞产生与B-ALL样本相似的高二倍体细胞。因此，阐明HyperD-ALL起源和发展的细胞和分子机制。

导致致命错误的主要蛋白质和过程是冷凝蛋白复合体的故障，冷凝蛋白复合体是一种多蛋白质复合体，负责帮助遗传物质正确地冷凝成染色体;蛋白质极光B激酶，负责正确的染色体附着到纺锤极，从而确保适当的染色体分离;还有有丝分裂检查点，或纺锤体组装检查点(SAC)，这是一种参与控制染色体正确分离到正在分裂的细胞的每个极点的细胞机制。

有了这些发现，Molina等人揭示了在这种常见类型的儿童血癌中发生改变的分子机制。

“下一步将是研究染色体数量异常的其他B-ALL亚型，如亚二倍体B-ALL，一种非常具有侵略性的儿童血癌亚型，其特征是染色体数量较低，是否具有共同的分子机制．这些研究将能够在小鼠中产生第一个具有异常染色体数的白血病体内模型，这对于了解其起源和发展至关重要，从而促进开发针对这些儿童血癌的更有针对性和更低毒性的治疗方法，”Oscar Molina说。

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