供体淋巴细胞输注和强化调理对复发/难治性白血病的影响
白血病复发仍然是阻碍造血细胞移植成功的主要问题。了解治疗相关变量对难治性/复发性急性白血病(RRAL)患者的影响在治疗决策过程中至关重要。基于人群(单倍相同人群中最大的)的现实数据表明,接受预防性/先发制人供体淋巴细胞输注(p/pDLI)和强化调理的RRAL患者可以耐受并有良好的生存机会。
急性白血病对初始化疗或再诱导化疗产生耐药(耐药/复发急性白血病[RRAL])预后不良,治疗选择有限,造血细胞移植(HCT)是唯一治愈的机会。目前减少RRAL患者移植后复发的策略包括更有效的移植前适应,更安全捐赠淋巴细胞输注(DLI)和改进供体选择(包括单倍相同供体),尽管相关的真实世界数据稀缺。
在来自国际注册的两个最大的系列中,大多数患者接受了来自匹配的兄弟姐妹供体(msd)或不相关供体(URDs)的HCT,而单倍相同供体(hid)只占人口的不到10%。此外,只评估了供体来源和临床因素对移植结果的影响,而不分析条件调节强度或DLI等治疗相关因素。了解活动性疾病患者在治疗决策过程中治疗相关变量的影响是必要的。
“为了了解治疗相关变量对RRAL患者的影响,在实践中,我们分析了932例在复发或一次诱导失败期间进行移植的连续患者的结果,以评估条件调节或DLI对RRAL的影响,”该研究的通讯作者、北京大学血液学研究所黄晓军教授说。结果表明,RRAL患者能够耐受预防性/先发制人供体淋巴细胞输注(p/pDLI)和强化骨髓清除调理(intenseMAC)两种干预措施,并获得非常合理的结果。具有里程碑意义的分析显示,接受两种治疗的患者的3年无白血病生存率(LFS)为56%,未接受任何治疗的患者为30%。
此外,为了评估条件调节、DLI或联合治疗是否有不同程度的影响急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者以及MSD和HID患者,我们分别进行了多变量分析,”黄教授说。对于AML和ALL患者,p/pDLI与LFS显著高于非dli相关,且不增加非复发死亡率(NRM)。尽管ALL的NRM率较高,但IntenseMAC与未强化MAC相比,复发率明显较低,LFS明显较高;在AML中,intenseMAC无影响。p/pDLI在MSD和HID移植中均有较好的预后,而intenseMAC仅对MSD的预后有影响。黄教授说:“因此,RRAL患者接受p/pDLI和intenseMAC的‘全面治疗’有更好的LFS机会,p/pDLI相对于intenseMAC更安全,影响更广泛。”
这些重要的结果不仅提供了关于RRAL移植预后的新数据,而且还强调了将强化方法纳入“全面治疗”策略的必要性,以改善RRAL的预后病人RRAL。
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