靶向转运蛋白治疗SHH髓母细胞瘤

圣裘德儿童研究医院的研究人员发现，ABCC4转运蛋白对于脑肿瘤髓母细胞瘤的SHH信号通路至关重要。这项工作为靶向ABCC4的小分子抑制剂的发展提供了理由。发现出现在癌症研究。

髓母细胞瘤是最常见的恶性小儿脑肿瘤。该疾病有四个基因组亚组：Wnt，SHH，第3组和第4组。SHH亚组约占所有儿科髓母细胞瘤病例的25％。SHH髓母细胞瘤的五年生存率约为75％。

转运蛋白是在细胞膜上发现的蛋白质。它们有助于物质进入和退出细胞。研究人员发现，ABCC4转运蛋白在SHH髓母细胞瘤中高度表达。

“我们已经研究了ABCC4运输蛋白多年了，并希望更好地了解它如何与驱动的关键途径相互作用肿瘤生长，就像SHH一样。路径，我们已经确定了一种潜在治疗这些肿瘤的新型策略。”

研究人员建立了髓母细胞瘤“ Interactome”，以确定哪种蛋白质与SHH途径相互作用，并且至关重要。研究结果表明，ABCC4在SHH亚组中高度表达，是该途径最佳激活所必需的。

研究人员发现，ABCC4的表达增加与SHH髓母细胞瘤的总生存率差有关。使用基因组方法靶向ABCC4可减少髓母细胞瘤肿瘤的大小，并延长小鼠模型的寿命。

“通过遵循关键肿瘤途径不同部分之间的相互作用网，我们可以采取更具针对性的方法癌症治疗，”第一作者Juwina Wijaya博士，以前是Schuetz实验室的博士后研究员。“我们现在知道SHH的另一个髓母细胞瘤弱点。”