2020年3月13日报告
已确定:15种基因可引发头颈部鳞状细胞癌的快速生长
隶属于加拿大几家机构的一组研究人员已经确定了15种肿瘤抑制基因,当它们发生突变时,可以引发人类头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的快速生长。在他们发表在杂志上的论文中科学该小组描述了他们的反向基因CRISPR筛查,这使他们能够分析近500个导致HNSCC的长尾基因突变。
HNSCC是人类第六大常见癌症,遗憾的是,它的生存率很低。正如研究人员所指出的那样,迄今为止,大多数寻求治疗的研究都集中在少数人身上基因以非常高的速率变异。这给了他们很高的知名度。但还有另一类突变较慢的基因,可以在少数患者中导致肿瘤。先前的研究表明,有数百种所谓的“长尾”基因,其中许多尚未被识别。在这项新的研究中,研究人员使用了反向基因CRISPR筛选,使他们能够识别出其中的15种。
这项研究的重点是肿瘤抑制基因细胞分裂。当它们出现问题时,比如突变,它们就失去了功能,因此无法阻止它们调节的细胞发生失控的突变。更具体地说,研究小组将注意力集中在notch信号通路的一部分细胞中的基因上,特别是那些发育成HNSCC肿瘤的细胞。所有哺乳动物都有四种缺口受体,用于细胞之间的交流。该团队对484个引发小鼠肿瘤发展的长尾基因突变进行了体内CRISPR筛选,并确定了15个肿瘤抑制基因。然后,他们在人类长尾突变中寻找相同类型的突变,并能够计算每种突变的百分比。
研究人员得出结论,67%的人鼻咽癌病例发生在notch信号通路上,这表明notch失活是鼻咽癌的一个显著特征。
更多信息:Sampath K. Loganathan等人。头颈部鳞状细胞癌中罕见的驱动突变集中在NOTCH信号上,科学(2020)。DOI: 10.1126 / science.aax0902
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