健康人群单次服用四氢大麻酚可诱发精神病、抑郁和焦虑症状
根据一项对15项研究的系统回顾和荟萃分析结果,单剂量大麻中的主要精神活性成分四氢大麻酚(THC)可诱导一系列精神症状,其中包括331名没有精神病或其他重大精神障碍史的人,发表在《柳叶刀》杂志上《柳叶刀精神病学》日报》。
与此同时,对四项研究的分析结果发现,没有一致的证据表明大麻二酚(CBD)会诱导精神症状或者它能缓和THC对健康志愿者的影响。另一方面,回顾和分析表明,吸烟者对四氢大麻酚的影响不太敏感,但这只是初步发现,作者不建议为此目的使用烟草。
“随着街头大麻的四氢大麻酚与大麻二酚的比例不断增加,澄清这些化合物是否会导致精神病症状很重要。我们发现四氢大麻酚可以暂时诱发健康志愿者的精神症状,这突出了与使用含四氢大麻酚的大麻产品相关的风险。在考虑使用含有四氢大麻酚的大麻产品时,患者和医生之间的讨论应考虑到这一潜在风险。这项工作还将为监管机构、公共卫生举措和政策制定者提供信息,考虑将含四氢大麻酚的大麻产品用于医疗或将其合法化娱乐使用英国伦敦国王学院的奥利弗·豪斯教授说。
大麻是全球使用最广泛的精神活性物质之一,每年有6-7%的欧洲人口使用大麻,超过15%的美国人口使用大麻,全球约有1.88亿人。大麻已经在美国11个州、加拿大和乌拉圭合法化,其他地方的政策制定者正在考虑是否允许大麻产品用于医疗。
150多年前,第一项研究发现了大麻使用与精神病症状(如偏执和幻觉)之间的联系,其影响随后与四氢大麻酚有关。许多研究支持最初的发现,但存在差异,而且剂量、先前使用大麻和给药方法(吸入、口服胶囊或静脉注射)等因素所起的作用尚未得到系统评估。
在目前的综述中,研究人员确定了15项研究,这些研究研究了健康参与者在急性静脉注射、口服或鼻腔注射THC、CBD和安慰剂后的精神症状。这些研究包括阳性精神病症状(包括妄想和幻觉)、阴性精神病症状(如情感和动机迟钝)和一般症状(包括抑郁和焦虑)严重程度的增加得分,这些症状在给药后与安慰剂进行了比较。效应量为0.4或以上的症状改变被认为是临床重要的,效应量超过0.70被认为是较大的效应。
荟萃分析中四氢大麻酚的剂量范围为1.25mg至10mg,口服时四氢大麻酚的血液峰值水平为4.56至5.1 ng/ml,注射或吸入时为110至397 ng/ml。这些血液水平与吸完一根含有16-34毫克四氢大麻酚的典型大麻大麻后不久的血液水平相当。
与安慰剂相比,THC诱导的阳性精神病症状(平均效应量为0.91)、阴性症状(平均效应量为0.78)、一般症状(平均效应量为1.01)和总症状(平均效应量为1.10)明显更严重。所有类型的效应量仍然显著症状不论性别,年龄,剂量,给药途径,之前使用大麻和烟草。然而,静脉给药比吸入四氢大麻酚对精神病性和阴性症状有更明显的影响,而对口服四氢大麻酚的影响进行评估的研究不足。四氢大麻酚对精神病症状的诱导程度越高,烟草使用率越低,而对阴性症状的诱导程度越高,年龄越大。
伦敦国王学院的Faith Borgan博士说:“我们发现,类似精神分裂症的症状可以通过一种化合物来诱发,这种化合物可以激活THC在大脑中结合的受体,这进一步证明了最近的研究表明,精神分裂症患者的大麻素1受体蛋白发生了改变。由于我们的研究结果是在健康人群中进行的,因此对临床患者的影响还需要进一步的研究。”
作者推测,这一发现表明,吸烟者对四氢大麻酚的影响不太敏感。然而,需要进一步的工作来测试因果关系,作者不建议使用烟草来对抗四氢大麻酚。他们说,吸烟者可能对四氢大麻酚的影响不太敏感,因为吸烟与大脑大麻素1受体水平较低有关。
作者还回顾了四项研究,这些研究考察了CBD对相同精神症状发展的影响,与安慰剂相比,没有发现显著差异。在专注于CBD是否能对抗thc诱导的症状的研究中,一项研究使用了适度的样本,发现症状减轻了,但三项更大规模的研究未能重复这一发现。
作者强调了他们研究的几个局限性。他们发现精神病症状不受剂量或之前使用大麻的影响,这与几项研究的结果形成了对比,可能反映出分析的效力有限。他们认为,需要进一步的工作来阐明这些影响,特别是在个别症状的水平上。作者发现了潜在的发表偏倚,即显著的发现比低效应量更有可能发表。然而,他们发现研究质量越高,效应量越大,这表明他们的结果(包括质量较低的研究)实际上可能低估了四氢大麻酚对诱发症状的影响。
丹麦哥本哈根大学医院的主要作者Carsten Hjorthøj博士(他没有参与这项研究)在一篇相关评论中写道:“最后,尽管四氢大麻酚单独或与CBD联合使用可能在治疗某些症状方面发挥作用,但不应将谨慎置之不顾。正如辛德雷和同事们清楚地证明的那样,即使是相对低剂量的四氢大麻酚,也至少有短暂的精神症状。当然,这一结果并不意味着单剂量的THC最终会导致精神分裂症或其他严重的疾病。然而,从穆尔及其同事2007年的元分析中推断和转述含四氢大麻酚的大麻的娱乐和医疗用途可能是谨慎的:“有足够的证据警告人们,使用四氢大麻酚可能会增加他们出现精神症状甚至精神疾病的风险。”
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