血小板触发事件后,引起器官损伤心脏手术

尽管外科医生越来越高技能在执行拯救生命的心脏手术,整个过程的结果仍然是威胁并发症如急性肾或肺损伤和神经认知衰退。

例如,对肾脏造成损害可衡量的是在大约54%的患者在冠状动脉旁路移植手术。

损害肾脏和其他器官与其说是由心脏的外科修复本身,而是由大量的炎症反应,这源自多种因素:保持血液和氧气流动使用的机械,在手术中血液流动的变化,和组织应对手术创伤。

这种炎症反应如何发展和如何避免被描述在3月18日在线发布的一项研究在吗科学的进步由一个领导的研究小组家Karhausen,医学博士助理教授,美国杜克大学医学院的麻醉学。

“我们遇到一个问题,心脏可以被修复,但是我们可能会创建一个不同的损伤病人可以是危险的和完全改变他们的长term-prognosis,“Karhausen说。“如果我们能理解这种现象,希望我们可以阻止或者至少减少。”

在当前,Karhausen colleagues-testing小鼠和大鼠模型,在人类细胞系和分析病人samples-described知之甚少的血液中血小板之间的相互作用肥大细胞,这是tissue-immune细胞通常靠近血管。

早期研究的工作建立在一系列Karhausen和其他心脏手术期间血小板反应之间的联系和器官损伤。血小板在出血大多是欣赏他们的作用和血液凝结,但还不清楚他们扮演什么角色在组织损伤的发展。

在当前的研究中,Karhausen和他的同事们发现,激活血小板附着在血管壁和肥大细胞紧密接触。因为肥大细胞可以发射极其强大的炎症反应,包括危及生命的过敏性休克等过敏反应,该组织进一步研究这两个细胞类型之间的通信。

研究人员观察到老鼠经历一个过程,模拟人类的心脏手术的许多方面。他们发现,在此设置,血小板激活和聚集在小型船舶在某些敏感的组织,在那里引发肥大细胞并导致炎症化合物的释放通常旨在抵御病原体。

除了发射强大的推广炎症反应,广泛的肥大细胞激活也可以各种常见问题的来源在心脏手术,包括长时间通过释放低血压血vessel-dilating介质,通过释放tissue-digestive酶直接器官损伤。

研究人员证实了他们的发现通过操纵血小板激活和肥大细胞活化利用转基因动物。的操作改变了炎症活动,证明血小板激活足以启动桅杆cell-dependent炎症反应。事实上,抑制血小板活化在老鼠抑制手术中危及生命的炎症级联。

“从我们的老鼠心脏的证据手术模型表明,血小板拮抗剂氯吡格雷停微血管血小板沉积,防止血小板计数下降有关,并降低肥大细胞介导炎症和组织损伤,”Karhausen说。“这是我们与许多临床观察最近都在心脏手术在危重病人,例如在脓毒症中,并提出一个重要的机制,可能与已知药物控制。”

然而,Karhausen指出血小板抑制也带来了相当大的出血风险在这个环境中,可能需要一个更有针对性的方法来抑制肥大细胞激活。