一群缺乏研究的癌症的原因之一:监管机构的细胞信号的突变

一群缺乏研究的癌症的原因之一:监管机构的细胞信号的突变
结构的三维(3 d)呈现Gαi1(红色)与开关灰色地区与RGS4复杂。agr PDB: 1。信贷:科学的信号(2020)。DOI: 10.1126 / scisignal.aax8620

突变监管分子是一个被低估了的重要类癌症的原因之一,因为他们损害“G”的功能蛋白质,多才多艺,庞大的家族信号开关是无数生命本身的生物学方面的基础。

G蛋白随处可见据说他们正在参与从性酵母在人类认知,波士顿大学的一组调查人员报告。

事实上,厚生物教科书包括广泛的G -章节信号和如何将这些重要的额外的,细胞内通过受体称为G-protein-coupled受体传递的消息。字母G代表复合鸟嘌呤。

波士顿的科学家们的发现信号的重要组管理者,团队已经开始揭示先前难以捉摸的导致癌症的发展。依靠几个方法研究突变,研究人员,由Drs。米克尔Garcia-Marcos和文森特•DiGiacomo众多肿瘤类型的基因缺陷,包括肺、脑和恶性皮肤癌。

他们最著名的发现是遗传失误的关键蛋白调节器G,缩写为该蛋白分子,主调节器的G信号。这些分子通常抑制G蛋白信号通过一个现象叫做差距活动依赖于分子域称为RGS-box。

研究人员创建了一个方法来研究在20相关该蛋白与癌症相关的基因突变。总之,475年22类型的癌症突变被发现。九的突变干扰该蛋白质仅在人类肾脏细胞,科学家们发现。

在他们的研究中,研究小组设计了一个“实验管道”系统地评估“突变景观”,允许他们识别分析数以百计的低频变异。

三聚物的G蛋白继电器信号绝大总科G-protein-coupled受体,或很简单,GPCRs。G蛋白可以切换信号的级联事件高潮在细胞功能的变化。G蛋白和GPCRs一起运作时,传输信号从激素、神经递质和大量的小分子。三聚物的意味着一个G蛋白有三个部分:α,β和γ。

”提供的主要推进这项工作是填补差距已有基因组数据和知识的缺乏相关的功能影响一个家庭重要的监管机构,”Garcia-Marcos和DiGiacomo杂志上写道科学的信号

通过生物信息学分析,遗传相互作用研究酵母、哺乳动物细胞和功能分析,团队证明,许多癌症相关的基因突变未能抑制G蛋白信号因为减少蛋白质的稳定或受损的互动与他们的目标。

G蛋白和GPCRs参与无数的信号活动,构成生命的许多重要的力量。欣赏这一事实是进入一个分子一个庞大而复杂的通信网络的世界。

GPCRs形式最大的家里受到superfamily-of真核生物中细胞表面受体普遍。GPCRs负责调停有机体的反应从外界接收信号通过看到的,是什么感觉和味道。GPCRs也接收信号从其他细胞和化学介质,如激素和神经递质。一些生物学家说,GPCRs是地球上最有趣的受体之一。

人类的视觉,嗅觉和味觉依赖GPCRs。GPCR的总科包括视紫红质,光活性蛋白的眼睛。生物学家估计,有超过700人类GPCRs。但是老鼠约1000 GPCRs参与的嗅觉。一个了不起的发现是人类GPCRs所有已知的一半法案通过GPCRs或激活的信号通路。因为他们的普遍性,应该有小惊喜,突变在该监管机构可以为癌症。

“虽然在过去十年的努力揭示到GPCR-G蛋白信号的相关性在人类癌症,该蛋白的作用在这种情况下仍然可以理解,”波士顿科学家说。


进一步探索

arrestin-GPCR连接

更多信息:文森特DiGiacomo et al .探究G蛋白信号蛋白的突变的监管者在癌症,科学的信号(2020)。DOI: 10.1126 / scisignal.aax8620
期刊信息: 科学的信号

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引用:一群缺乏研究的癌症的原因之一:监管者的细胞信号的突变(2020年2月28日)检索2022年7月5日从//www.pyrotek-europe.com/news/2020-02-understudied-cancer-mutations-cell.html
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