研究揭示膜相关蛋白在人T细胞的发育和功能中的作用

所有生物细胞均由称为血浆膜的脂质双层界定。此外，较高生物的细胞含有专用细胞内膜隔室，其彼此相互作用和血浆膜。这些膜系统之间的高度动态功能相互作用在许多生物过程中起着至关重要的作用，对正常细胞功能和生存至关重要。由Christophelin领导的一组研究人员发布的一份新报告（冯·勒纳博士的儿童医院儿科教授，这是LMU Meforict Centre的一部分）对该网络关键组成部分的行bob电竞动投掷了新的光线，并揭幕其对人T细胞发展和功能的重要性。新发现出现在在线日记帐中自然通信。

Klein的研究侧重于稀有遗传疾病，表现为早期，其病因未知。如今，了解这种疾病的第一步是鉴定负责该病症的遗传突变。“在这里涉及我们这里的情况下，我们能够识别一个特定基因的突变，其中几年前的全球护理联盟所确定的10名患者的群体。该基因代码为关键蛋白质被称为fcho1，发现了血浆膜“Klein解释道。”总而言之，我们发现了六种不同的突变在该基因中，每个突变干扰蛋白质的正常功能。“所有受影响的儿童都受到严重，危及生命的免疫缺陷与T细胞功能有缺陷相关。这些基因研究暗示FCHO1参与了重要的生物过程。

此推断是通过较早的发现FCHO1在克拉仑介导的内吞作用（CME）过程中的早期作用。CME负责在通过将蛋白质克拉汀与其内表面结合标记的位点的位点上的流体的摄取和从细胞膜中检索蛋白质。该相互作用触发了膜贴剂的膜贴膜形成夹住膜涂覆的坑，然后向上舍入并捏掉以产生“涂覆的囊泡”。因此，FCHO1中的突变可能预期破坏该过程，这反过来可能导致受影响儿童观察到的免疫缺陷。为了测试这一假设，MarcinŁyszkiewicz和NataliaZiętara-联合作者的研究 - 旨在表征不同突变在定义的实验条件下FCHO1生物学作用的后果。实际上，它们的结果表明，六个突变导致FCHO1的错误分析或以其他方式干扰其与其正常结合伴侣相互作用的能力。因此，这些发现意味着在患者群组中观察到的免疫学缺陷可归因于在质膜上引发内吞作用的失败。

为了调查Fcho1丧失在细胞水平的影响，Łyszkiewicz和同事将该基因删除在培养的T细胞系中，并发现突变体细胞无法从等离子体中除去活化的T细胞受体膜。这种受体蛋白表达在T细胞表面，对控制它们的免疫功能至关重要。一旦被激活，它就会诱导各种调节细胞免疫反应的信号通路，这些信号通路随后必须在适当的时间再次关闭。“不平衡的信号可能导致免疫缺陷，就像在我们的病人身上观察到的那样，或导致自身免疫疾病，”Klein说。

到目前为止，FCHO1蛋白对免疫功能的重要性尚未得到认可 - 可能是由于其与儿童严重的免疫缺乏的关联已经被忽视了这么久。“我们的研究是对患者的系统研究的一个非常好的例子罕见的遗传疾病可以有助于发现新的基因和信号传导途径，以调节协调免疫系统的细胞的分化和功能，“Klein说。这项研究的结果不仅能够进行分子诊断的情况，它也将增强遗传辅导员可以向受影响的家庭提供的建议的质量。此外，结果为人类免疫系统的基本功能提供了蜂窝水平的新见解。与罕见的基金会的国际研究网络，Klein及其合作员工将继续探索治理免疫系统行为的蛋白质的复杂网。

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