研究人员设计的蛋白质,可以用来对抗阿尔茨海默氏症

一个研究小组,由纽约大学阿布扎比生物学助理教授Mazin Magzoub,叫做cell-penetrating开发了小型蛋白质肽(cpp),防止聚合amyloid-β(Aβ)与阿尔茨海默病相关蛋白。

越来越多的使用兴趣蛋白开发治疗,因为他们是生物相容性,生物降解,可以选择性地绑定到特定的目标,减少潜在的毒性。其他pharmaceutically-desirable属性包括化学多样性比其他生物分子的蛋白质的类,和易用性和低生产成本。然而,一个重要障碍,大多数蛋白质疗法的成功应用是他们可怜的交付目标器官和细胞。

在一项新的研究中,Magzoub实验室合作教授,纽约大学校长安德鲁·汉密尔顿教授的实验室在纽约大学纽约和阿斯特丽德Graslund斯德哥尔摩大学的实验室报告,工程cpp,有效防止Aβ的聚合。cpp是一类特殊的蛋白质,有能力达到所有的器官,包括大脑,有效地进入细胞在这些器官。因此,设计cpp结合蛋白质的有吸引力的属性和强有力的治疗效果和高效的交付目标细胞。

广泛的神经退行性疾病,包括亨廷顿氏舞蹈症、帕金森氏症、阿尔茨海默氏症,是由特异蛋白质的错误折叠引起的。这些蛋白质错误折叠后,建立过程中损害神经元。以前,研究小组显示,由天然CPP能够防止异常和有害的形式与朊病毒疾病相关的蛋白质,包括一类神经退行性疾病疯牛病在牛和人类克雅氏病(CJD)。在这里,Magzoub博士和他的合作者扩展这种方法具体应用到阿尔茨海默氏症致病Aβ畸形。

篇题为cell-penetrating肽抑制剂设计的β-淀粉样蛋白聚集和细胞毒性,研究人员目前设计Aβ抑制剂cpp的过程。广泛使用的技术,然后特征的交互设计与Aβcpp。具体地说,他们使用建立聚合和细胞生存能力分析来确定设计的影响cpp Aβ聚合和相关的神经毒性。同时,他们对Aβ的细胞吸收和细胞内分布的共焦荧光显微镜的cpp。最后,他们用实验和计算机模拟的组合来阐明Aβcpp的绑定机制。结果表明,设计的cpp稳定Aβ蛋白质的非聚集,non-abnormal状态,抑制Aβ诱导神经毒性。

cpp设计在这项研究中有效目标Aβ内外神经元,从而保护他们对造成的损害Aβ聚合。“设计cpp小说代表了潜在的治疗策略对于阿尔茨海默氏症,”Magzoub博士说。“这些发现也显示出抑制致病的根本原则蛋白质聚合的设计,以促进更有效的CPP-based各种神经退行性疾病的治疗。”