2020年2月26日

研究显示乳腺癌手术前化疗的遗传效应

通过扫帚

一项旨在确定术前或新辅助化疗对乳腺癌基因组影响的研究提供了两个关键的见解。一个是治疗前的发现，它可以帮助预测哪些患者将从手术前化疗中获益最大;另一个是治疗后的发现，它揭示了癌细胞是如何在化疗中存活下来的。发现发表在临床癌症研究．

SWOG癌症研究网络使这项工作成为可能。十年前，SWOG团队推出了S0800，这是一个创新性的试验，比较了两个20周化疗手术前的治疗患者为Her2阴性，局部晚期或炎症乳腺癌患者。对于研究，肿瘤组织样品在化疗之前和之后进行，并储存在Swog的生物开发银行，该资源对世界各地的科学家开放。

Swog调查人员Lajos Pusztai，MD和Ryan Powles，Ph.D.，在进行研究时，耶鲁癌症中心，使用这些银行样本进行研究。他们将样品提交给全外壳测序，目录到基因组的蛋白质编码区，一种人类基因组的一小部分被称为exome的实验室技术。

在他们的研究中，Pusztai和Powles分析了来自S0800的29个治疗前活检，以确定DNA突变模式，然后观察治疗后化疗反应，看看是否出现了任何模式。他们发现，通过化疗完全根除乳腺癌的患者有更高比例的DNA突变“特征3”，这种模式表明DNA修复存在缺陷，可能是BRCA等基因受损造成的。

“这是一条线索，”曾在耶鲁大学普斯泰实验室攻读博士学位的波尔斯说，他现在是百时美施贵宝的一名研究调查员。医生可以查看基因测试的结果，看看他们的乳腺癌患者对哪种治疗效果最好Neoadjuvant化疗以及哪些患者可能需要另一种或额外的疗程。”

对于后治疗分析，Pusztai和Powlles只能能够分析29个预先和化疗后的样品中的九个。那是因为治疗杀死了这么多肿瘤细胞大多数样本太小，无法检验。然而，剩下的9个样本非常适合研究化疗耐药性。SWOG小组发现没有单基因肿瘤组织中存在的基因突变，其保存化疗。相反，这些肿瘤细胞特征在于属于两个生物途径-E2F靶标和G2M检查点的突变。这些途径是一组基因，其行动以调节细胞生长，如果它出错，可以导致癌症的过程。