八分子蛇毒素包咬力帮助神经疾病
格里菲斯大学的一位药理学家在世界首次发现八分子蛇毒毒素的过程中发挥了关键作用,这种毒素有可能成为阿尔茨海默氏症、精神分裂症和神经性疼痛等神经和神经退行性疾病的诊断工具或新药。
这种新型神经毒素被命名为fulditoxin,是从东部珊瑚蛇Micrurus fulvius fulvius的潜在致命毒液中发现的,这种蛇在北美和南美被发现。
格里菲斯医学院的Niru Nirthanan副教授与他的导师、新加坡国立大学的Manjunatha Kini教授共同提出了这项研究的概念,并与来自新加坡国立大学、昆士兰大学、卧龙冈大学和瑞士HiQScreen的研究人员一起对毒液进行了药理实验。
尼坦南教授的最新研究成果发表在英国药理学杂志这项研究扩展了他们团队十年前的工作,研究了眼镜王蛇毒液及其潜在的治疗方法药物发现促进对疾病机制的认识。
眼镜王蛇毒素的结构,哈迪托辛,由两个相同的分子组成,就像一个“联合双胞胎”,产生了独特的药理作用。
由J. Sivaraman教授在新加坡的合作实验室确定的这种新型珊瑚蛇毒素的结构表明,富迪托辛将8个相同的毒素分子结合在一起,形成了一个大的“八聚复合物”。
尼坦南教授说,这是首次报道蛇毒神经毒素能够结合形成八个单元的复合物。
“我们认为蛇似乎会聚集它们的毒素分子聚集在一起形成复合物,以扩大它们对猎物蛋白质目标的选择性和效力,以及对捕食者的防御,”尼塔南教授说。
“这是蛇采用的一种独特策略,可以最大限度地发挥毒液中的毒素的作用范围和效力。”
蛇可以根据环境、季节甚至它们的饮食改变毒液中的毒素成分;调节神经细胞之间或神经和肌肉之间交流的神经递质受体是一个常见的目标。
“鉴于富地托辛具有特异性靶向人类蛋白质受体的能力,这些受体在神经和神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病、精神分裂症、药物成瘾和神经性疼痛)中具有临床意义,我们假设它有可能作为一种治疗先导或治疗手段。诊断工具或分子探针来帮助解决这些问题,”尼塔南教授说。
在过去的一个世纪里,从动物毒液等自然来源中提取的化合物在药物发现中发挥了重要作用,尼坦南教授引用了从巴西毒蛇中偶然发现的一种广泛使用的降压药卡托普利毒液导致受害者的血压急剧下降。
尼塔南教授说,富地托辛的下一步是成为一种潜在的候选药物或神经和神经疾病的诊断工具神经退行性条件进一步的研究将细化分子中负责其药理作用的特定部分,以测试其潜在的应用。
富地托辛是一类新的二聚物蛇毒素,定义了烟碱乙酰胆碱受体的新药理学”已发表在英国药理学杂志.
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