神经元的能量与ALS细胞器免受伤害,阿尔茨海默氏症

先进的新型筛选平台开发的斯克里普斯的科学家们的研究,他们发现一组药物类化合物,包括润喉片中的一种成分,可以有力地保护脑细胞免受危险的压力在老年痴呆症和其他神经退行性疾病。

一篇论文中描述的筛选平台,科学的进步,允许研究人员首次快速测试“库”成千上万的分子找到那些提供广泛的保护线粒体神经元。线粒体是微小的氧气反应堆为细胞提供大部分能量。他们是特别重要的健康和生存神经元。线粒体损伤越来越被认为是一个主要因素,并在某些情况下引起,神经变性疾病,如阿尔茨海默氏症,帕金森氏症,肌萎缩性侧索硬化症。

科学家们,在最初的示范平台,用它来快速屏幕的2400种化合物库,从他们发现十几促进神经元线粒体和提供广泛的保护健康的方法从强调在神经退行性疾病。

研究人员目前正在测试这些mitochondria-protectors的最有力的阿尔茨海默氏症的动物模型,肌萎缩性脊髓侧索硬化症,和其他疾病,最终目标是开发一个或多个新药。

“它尚未强调在寻找有效的疗法,但线粒体失败是许多神经退行性疾病的特点,必须纠正如果神经元生存,”首席研究员罗纳德•戴维斯说,博士,在斯克里普斯研究神经科学教授。“我深信,发现mitochondria-protecting分子对这些疾病的路要走。”

科学家在先前的研究中已经开发出屏幕能增强线粒体功能分子,但只有通过专注于线粒体在细胞外的大脑。筛选系统措施成熟神经元的线粒体需要文化的神经元,这在部分比较困难,因为他们不把新的神经元。不过戴维斯确信,只有这种方法更加困难,其他人包括制药研究人员避免,将使化合物的发现保护大脑细胞通过保护线粒体。

扫描系统由戴维斯和他的团队使用培养的神经元从老鼠的大脑中,线粒体是用荧光标记标签。先进的显微镜成像和半自动图像分析使研究人员能快速记录线粒体数字,形状和其他可见标记神经元之前和之后的健康暴露于不同的化合物。

在最初的测试中,研究小组发现,化合物与其他福利线粒体在细胞类型没有明显的积极影响神经元的线粒体。然后研究人员筛选图书馆的2400种化合物,其中包括许多现有的药物化合物,发现149年有显著正影响神经元线粒体。

科学家们在今后的测试中进一步风选的这些“热门”到一个小得多的数量,可以稳定保护老鼠的,发现几个神经元线粒体从三个应力已知损害线粒体在阿尔茨海默氏症:小,有毒的淀粉样β蛋白的集群;神经递质谷氨酸,这可以激发神经元死亡;和过氧化,高活性分子,可以释放受损的线粒体和线粒体损害健康。

有益的化合物保护神经元线粒体在某些方面超过别人,通过各种各样的生物机制,显然。例如,达克罗宁、麻醉中发现一些喉咙痛产品,保护培养的神经元对谷氨酸和过氧化物的毒性。达克罗宁也增加了能源生产健康的神经元线粒体以及宿主的活动“synapses-connection指向其他神经元。达克罗宁似乎很有前途的,研究人员把活老鼠的供水,再一次发现,它有力地推动了线粒体的健康动物的大脑。

“这仍是一个谜为什么达克罗宁和当地其他麻醉剂有这样的影响线粒体在neurons-we肯定没料到会这样,”戴维斯说。“但是我们鉴定的化合物给我们强烈的希望时,我们会看到有利影响测试它们在特定的动物模型神经退行性疾病我们现在做的事情。”

该研究的作者,“Neuron-based高含量测定和屏幕为中枢神经系统活性mitotherapeutics”是Boglarka Varkuti,,米卡皮罗医生泽Liu凯尔维克,约瑟夫·Avchalumov,罗德里戈预期,考特尼MacMullen,西奥多·Kamenecka Sathyanarayanan Puthanveettil,和罗纳德·戴维斯,斯克里普斯研究。

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