新的纳米颗粒治疗提供潜在的新激进的治疗乳腺癌

马里兰大学医学院的研究人员(UMSOM)开发出一种新的纳米药物配方,针对的是一种特定的受体在肿瘤细胞,和似乎是更有效的比标准纳米颗粒治疗目前市场上治疗转移性乳腺癌。这项研究发表在《华尔街日报》科学的进步发现,新的“飞镖”纳米粒子绕过健康细胞和组织和绑定到肿瘤细胞,均匀地分散在整个肿瘤,同时释放化疗药物紫杉醇。

“销售药品Abraxane nanoformulation含有紫杉醇目前用于治疗女性积极的乳腺癌,是一种有效的代理,但它并不是用来有选择性地将紫杉醇只有癌细胞体内,”研究相应的作者杰弗里田螺博士UMSOM外科教授。“我们的飞镖纳米Fn14受体发现大量具体目标乳房癌症细胞;它使用这种受体通过质膜和交付进入药物摧毁癌症。”Dr. Winkles' group discovered the Fn14 receptor and described its potential as a target for new therapeutics more than a decade ago.

在这项研究中,UMSOM研究人员设计和测试一个新的治疗纳米平台提供药物紫杉醇治疗三阴性乳腺癌。约有五分之一的人患有乳腺癌的妇女这种类型的侵略性的肿瘤,这是特别困难的治疗;这些癌症一般缺乏受体表达的大多数乳腺癌细胞,如激素受体,有效的药物设计。但许多三阴性乳腺癌表达高水平的Fn14;事实上,多数实体瘤类型,包括肺癌、前列腺癌和结肠癌,过表达细胞表面受体。

“最初的预期和一些失望之后,纳米颗粒输送系统为癌症治疗是真正开始显示出对患者的承诺,“研究合作者格雷姆Woodworth说,医学博士,在神经外科学系教授和临时主席UMSOM。“我们建立了一个概念验证研究,概述了一个优化的纳米颗粒输送系统的设计平衡特定的绑定癌症细胞而减少非特异性、非目标绑定到其他细胞以一种非常精确的方式。”

为此,研究小组在一个叫做第四项的单克隆抗体纳米颗粒的表面,因为它特别Fn14结合,提供一个关键解锁进入癌症细胞。的表面纳米粒子还涂有聚乙二醇使他们通过血液和淋巴系统循环,直到他们达到肿瘤和防止他们身体的快速刷新。

“许多药物输送载体表现出特异性的结合健康的细胞和组织除了病变细胞他们目标,这常常会导致意想不到的副作用或毒性,”研究相应的作者安东尼金博士,神经外科和药理学副教授UMSOM。“这飞镖纳米平台具有独特功能提高交付治疗难治性位置体内,同时允许我们潜在增加的最大耐受剂量封装药物不增加副作用的病人。”

研究人员然后填充他们的飞镖与紫杉醇纳米粒子配方优化和测试它对Abraxane(销售纳米颗粒也含有紫杉醇)与三阴性乳腺癌肿瘤的动物。在一组实验中,纳米颗粒被送到老鼠窝藏乳房肿瘤增长高于自然的乳房。他们发现DART配方导致显著增加Abraxane相比,中位总生存期(68天)治疗(45天)。他们看到一个明显的好处,用飞镖纳米粒子相比,当他们再次治疗的动物存在乳腺肿瘤在大脑中植入(类似于大脑转移性肿瘤)。

“这是一个引人注目的发现和重要一步的使用纳米颗粒治疗癌症,”UMSOM迪恩·e·艾伯特Reece说,医学博士,博士,工商管理硕士,大学医疗事务和执行副总裁约翰·z和作者k·鲍尔斯特聘教授。“我们在做出突破性的发现,帮助教师继续领先最难以治疗的癌症患者。”

UMSOM研究者是马里兰大学的玛琳和斯图尔特Greenebaum综合癌症中心。前博士生Jimena Dancy博士,和前博士后Aniket Wadajkar,博士,被列为co-first作者出版。转化基因组学研究所的研究人员在凤凰城,亚利桑那州和梅奥诊所的亚利桑那州斯科茨代尔也导致了工作。

本研究主要是由美国国立卫生研究院资助的。

未来的研究包括测试DART治疗其他癌症类型,包括积极形式的脑癌称为胶质母细胞瘤和开发一个类似的版本的纳米颗粒在人类设计的具体工作。这将涉及使用人源化抗体表面的纳米颗粒和扩大配方。研究人员最近收到的资助TEDCO马里兰创新计划商业化项目推进努力适应他们的纳米粒子系统和最终测试癌症患者的治疗。