一种治疗细胞脂质堆积引起疾病的新靶点

来自巴塞罗那大学(UB)和奥古斯特皮尼桑耶生物医学研究所(IDIBAPS)的研究人员发现了一种新的分子机制，涉及调节细胞中胆固醇运动，这是细胞正常功能的基本过程bob88体育平台登录。

这项研究发表在该杂志上“细胞与分子生命科学”该研究还将蛋白膜联蛋白A6 (AnxA6)确定为这一调控的关键因素，并作为一种潜在的治疗靶点，用于对抗由胆固醇和其他脂质在核内体中积聚引起的疾病，如尼曼-匹克病C1型，这是一种无法治愈的少数遗传性疾病，会导致肝损伤和一种痴呆症。

这项研究由Carles Enrich和Carles Rentero领导，他们是布法罗大学医学与健康科学学院生物医学系细胞生物学单元的讲师，也是CELLEX生物医学研究中心(idibbs -UB)的讲师。bob88体育平台登录这是与悉尼大学的Thomas Grewal合作6年研究的结果;来自赫尔辛基大学的Elina Ikonen和圣保罗医院生物医学研究所的脂质和心血管病理学研究小组。bob88体育平台登录

使用CRISPR/Cas9编辑技术进行研究

胆固醇在细胞膜的组织中是必不可少的，它还调节水泡运输，这是细胞功能的基本机制。为了协调和调节胆固醇的平衡或内稳态，细胞已经发展出一种分子机制，这一点目前还不完全清楚。Carles Enrich和Carles Rentero指出:“了解这些机制对于治疗胆固醇和其他脂类堆积导致肝脏、脾脏、尤其是神经系统严重生理变化的疾病非常重要。”

其中一种疾病是尼曼-匹克型C1，由NPC1基因突变引起，该基因突变导致胆固醇在核内体的细胞内部积聚。为了研究这一机制，研究人员使用CRISPR/Cas9基因编辑技术在具有该疾病表型的细胞中阻断一种分子- anxa6蛋白。这种阻断的作用导致了核内体胆固醇的释放，显示了这种蛋白质在调节胆固醇转移中的重要作用。

增加膜接触位点

研究结果还表明，这种释放是由于膜接触位点(MCS)的显著增加，这是用电子显微镜可以看到的纳米结构。根据作者的研究，这些膜接触位点在细胞内部很少细胞因此，沉默AnxA6诱导MCS的产生，停止NPC1基因突变的影响，并将胆固醇重定向到其他细胞区室，使细胞恢复正常。

研究人员指出:“研究结果可能有助于治疗尼曼-皮克病中胆固醇积累的临床影响，以及大约12种其他疾病，其中包括不同类型的癌症(胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌)，脂质代谢在这些疾病中起着重要作用。”

胆固醇细胞转运研究的新范式

参与胆固醇转运的膜接触位点代表了这一领域的开创性成果，因为直到现在，研究人员一直认为脂质转运是通过囊泡和一种特殊的蛋白质进行的。“我们对膜接触位点的功能和动力学知之甚少，但这项研究与最近的研究相结合，表明MCS是一种很好的方法新范式为了了解脂质的调节、运输和稳态，胆固醇还有钙，”研究人员总结道。