在核运输蛋白中发现治疗癌症的可能策略
虽然不是癌症研究的重点,但最近的研究已经暗示了一种称为核转运受体的蛋白质的可能重要性。现在,金泽大学和日本和美国合作机构的研究人员已经发现了一种核运输受体蛋白,它在维持侵袭性头颈部癌症的过程中起着关键作用,以及这些过程背后的一些机制。
“目前的基因表达网络方法通常聚焦于转录因子[转录因子,使基于网络的发现努力远离潜在的重要的非tf蛋白,”Masaharu Hazawa和Richard Wong及其同事在他们最新研究结果的报告中指出。采用不同的策略,他们注意到核运输受体的异常及其在进展中的重要性癌症核转运受体(KPNA)/导入素-α (importin-α, KPNA)是一种重要的核转运受体细胞分化,不成熟细胞获得特定成熟细胞类型的特征和功能。非分化细胞的肿瘤被广泛认为更具侵袭性。
注意到KPNA在细胞命运决定中的作用,Hazawa, Wong和同事重新分析了癌症基因组图谱,确定KPNA4是头颈部鳞状癌细胞(HNSCCs)中KPNA最高表达的亚型。使用一个绿色荧光蛋白之后,研究人员研究了KPNA4的作用。他们显示,当这个绿色荧光蛋白质在HNSCCs中,他们“敲除”了表达KPNA4的基因(这样KPNA4蛋白就不表达了),高水平的绿色荧光蛋白反而留在细胞质中。除了核定位信号对分子核运输的影响外,研究人员还能够观察到沉默KPNA4表达基因如何降低HNSCCs的“细胞增殖、迁移能力和抗辐射能力”。
进一步的研究不仅揭示了KPNA4在抑制上皮细胞分化中的作用细胞,也是由kpna4依赖的核输入系统控制的重要转录因子和信号通路。在他们的报告中,研究人员总结道:“综合来看,这些结果表明,靶向疾病特异性改变的转运系统可能成为癌症治疗的有前途的治疗策略。”
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