被怀疑使登革热病情恶化的细胞罪魁祸首已被转录清除

没有人知道是什么使轻微的登革病毒感染演变成严重的、有时是致命的登革出血热/登革休克综合征。专家们此前认为，可能的原因是T细胞的活性增加，T细胞可以极大地增强对病毒的免疫反应。然而现在，拉霍亚免疫研究所(LJI)的研究人员发现了确凿的证据，证明CD4 T细胞(T细胞的两种主要亚型之一)并不是罪魁祸首。

这一发现发表在2019年12月24日的《细胞的报道这种疾病是世界上最常见的由蚊子传播的疾病，对人们的基本了解和寻找有效的疫苗都很重要登革热．

“我们没有发现证据支持这些T细胞负责将轻度感染转变为严重感染的普遍教条。这将帮助我们缩小寻找真正的罪魁祸首的范围，”该研究的首席研究员田元博士说，他是AAI数据库研究员和LJI生物信息学的学生。他也是Alessandro Sette博士实验室的博士后研究员。Biol是这项研究的共同作者。

这些问题很严重。登革热正在蔓延。受感染的蚊子已经从东南亚和拉丁美洲的热带和亚热带地区扩展到包括欧洲和美国在内的新大陆。世界上一半以上的人口现在处于危险之中;根据公共卫生专家的数据，每年已经有3.9亿人感染。

LJI研究的目标是确定登革热特异性CD4 T细胞的分子模式，并调查轻度登革热患者之间的T细胞反应是否存在差异登革热或者是严重的登革热出血热．

在分析登革热特异性CD4 T细胞时，研究人员意识到响应的CD4 T细胞具有促炎功能(由细胞因子干扰素γ (IFN-γ)调节)和抗炎功能(由细胞因子白细胞介素10 (IL-10)调节)，这在急性病毒感染中通常不存在。为了全面定义住院患者中这些登革热病毒特异性T细胞，研究人员使用全转录组分析来确定增加的反应质量是否存在差异。

这种方法允许在住院患者的登革热特异性CD4 T细胞转录组中识别所有RNA转录本(当基因的DNA序列被复制或转录时产生)，这些患者正在接受轻度或重度登革热感染治疗。这些患者是在登革热流行的斯里兰卡接受治疗的。

“这是检测基因表达活性的一种非常强大的方法，因为所有针对病毒上调的基因都可以被识别出来。它是完全公正的，不依赖于预先选择的基因，”该研究的高级研究员、LJI的讲师丹妮拉·韦斯科普夫博士说。

令研究小组惊讶的是，无论他们是将登革热病毒特异性CD4 T细胞从轻度或重度登革热感染患者中分离出来，他们都没有发现登革热病毒特异性CD4 T细胞的基因组谱有差异。

“CD4 T细胞在严重疾病中的反应看起来并没有什么不同，所以这不可能是我们都在寻找的转变，”田说。“事实上，根据一些有趣的初步发现，我们推测，为了抵消严重的免疫反应在急性病例中，这些登革热特异性CD4细胞可能通过转化IFN-γ逐渐获得了产生更多IL-10的能力。就好像他们试图让自己平静下来，让炎症平静下来。双阳性CD4 T细胞细胞实际上可能是有益的，而不是有害的。”

田补充说，他希望这些发现将有助于“通过提高我们对这种新型T细胞反应的理解，帮助指导开发有效的登革热疫苗。”