抗生素不起作用,然后明尼苏达州的一名男子转向了一种古老的治疗方法
约翰·哈弗蒂准备截肢。
现年62岁的哈弗蒂来自布朗斯维尔,他在过去10年里做了17次手术,以消除膝盖植入手术后挥之不去的右腿顽固感染。他不知道他最终的治疗方法是一种被称为“噬菌体”的杀菌病毒,这种病毒在下水道处理厂中被发现。
二月,在哈弗蒂知道之前噬菌体他在梅奥诊所(Mayo Clinic)的医生坦率地告诉他:抗生素对引起哈弗蒂感染的肺炎克雷伯菌无效,他可能会对手术感到厌倦,最终会选择从臀部切除那条腿。
“你要告诉我你什么时候想截肢,”哈弗蒂回忆起他的医生对他说。“我们不会告诉你的。”
哈弗蒂和他的妻子很快就去买截肢后的轮椅,但他一直在网上寻找答案。
许多线索都无果而终。然后,有一天,马里兰州盖瑟斯堡一家名为Adaptive Phage Therapeutics的公司收到了一封回复邮件。这封邮件将引发一系列事件,通过消除感染来阻止哈弗蒂的截肢计划。
事实证明,哈弗蒂只是全球第14位接受噬菌体(与“愤怒”押韵)治疗的人,该疗法由适应性噬菌体治疗公司(APT)选择。他也是第一个在新生阶段接受治疗的病人噬菌体疗法罗切斯特市梅奥诊所的项目。
“超级细菌”的发病率不断上升,它们已经进化成具有耐药性的人造抗生素,这重新引起了人们对噬菌体疗法的兴趣。研究人员表示,噬菌体是地球上最常见的生物。一个世纪前利用噬菌体治疗感染的实验努力从主流科学中消失了,部分原因是抗生素药物效果很好,而且相对便宜。
现代噬菌体研究人员和企业家现在拥有快速分析细菌和噬菌体基因组的工具,机器学习可能有助于找到完美的匹配。
美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准了哈弗蒂的手术,称其为对一种未经批准的疗法的同情性使用。APT称哈弗蒂是第一批用该公司选择的噬菌体治疗假体关节感染的人之一。
“你必须意识到,在抗生素无效的情况下,就像约翰·哈弗蒂的情况一样,护理标准通常包括截肢,有时还要延长在重症监护病房的时间。而且经常会导致死亡,”APT首席执行官格雷格·梅里尔说。“我们可以极快地提供(噬菌体)疗法,而且价格远低于目前处理这些感染的护理标准。”
APT是一种早期手术,其业务是将人的感染与特定的杀菌病毒(即噬菌体)精确匹配,然后进行治疗。这家营利性公司获得了美国海军生物防御研究局开发的噬菌体技术的全球独家权利,目前正在开发和完善其识别、存储和运输噬菌体疗法的系统。
在明尼苏达州,哈弗蒂在梅奥诊所的医生与APT合作,对传染性细菌及其潜在的噬菌体治疗方法进行遗传分析。曾为哈弗蒂治疗过的梅奥诊所医生之一、传染病医生徐吉娜(Gina Suh)说,在医学杂志发表哈弗蒂的手术之前,她不能讨论手术的细节。
但总的来说,她指出噬菌体的好处并不局限于针对对传统抗生素具有遗传耐药性的细菌。噬菌体疗法也被认为在穿透感染植入物上生长的“生物膜”方面非常有效。一旦生物膜覆盖在金属植入物上,治疗感染就变得非常困难,即使细菌对抗生素并不是完全耐药。
“噬菌体可以在生物膜感染中发挥作用。假体关节感染就是其中之一。其他的例子是,如果有人有钢板和螺钉,骨折固定设备感染,脊椎硬件感染,被称为VP分流器的颅内设备,icd(植入式心脏除颤器)等心脏设备,”Suh说。“这样的例子不胜枚举。”
噬菌体是一种只能杀死细菌的病毒。它的头部像角色扮演游戏中的20面骰子,身体很薄,底部有细小的纤维,看起来像蜘蛛腿。美国国家过敏和传染病研究所的一个动画显示,一个噬菌体像月球着陆器一样落在一个细菌上,并将其噬菌体DNA注射到细菌中,以“劫持”宿主的基因。最终,无数新的噬菌体在里面产卵,并在它们挣脱出来时消灭它们的细菌宿主,重新启动噬菌体的生命周期。
与其他早期噬菌体公司不同,APT没有对其治疗中使用的噬菌体进行基因编辑。“我们是在这些噬菌体的存在下在地球上进化的,所以它们被认为对人类是安全的。但它们是非常有效的细菌杀手,”梅里尔说,他是著名噬菌体专家卡尔·梅里尔博士的儿子,他在去年生物医学出版物《Stat》上发表的一篇关于噬菌体治疗的广泛报告中被介绍过。
哈弗蒂说,在他的病例中使用的特定杀菌病毒是从污水处理厂发现的黏液中挑选出来的。这个令人讨厌的位置并不令他或医学专家感到惊讶,因为杀死细菌的病毒往往生活在细菌丰富的环境中。
哈弗蒂说,APT的治疗对他来说是免费的,因为它还没有得到FDA的批准。(他拒绝了另一种噬菌体疗法,部分原因是该中心想收他1万美元。)FDA有意促进噬菌体产品的“开发和严格的临床评估”,并在2017年举行了为期两天的会议,以强调这一目标。
今天,有许多噬菌体组织存在,包括28个像APT这样的私人实体,以及在开源研究网站phage上列出的全球54个噬菌体实验室。目录中。
APT的格雷格·梅里尔(Greg merrill)表示,该公司计划在2020年在10个地点招募多达4个不同临床试验的患者。该公司有近1000个噬菌体精心编目和储存,并针对8种常见的细菌感染。
APT首席运营官Subhendu Basu说:“这就像你的箭筒里有许多支箭一样,我们应该有一支能射中目标的箭。”
对约翰·哈弗蒂来说,医生的严厉评估已经让位于重新焕发活力的生活。最近的照片显示,哈弗蒂和他的妻子驾车穿越犹他州,在拱门国家公园的红色岩石间散步。
“我又像个孩子了。我又回到了10岁,”他说。“我可以想象自己现在是一个老人,又在路上遛狗了,而以前,我根本没有想过要活多久。”
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