蛋白质标记研究免疫系统

VIB-UGent医学生物技术中心的研究人员,爱荷华大学(美国)和其他合作者,开发了一种新颖的方法来更好的理解我们的免疫系统的一个基本的防御机制。中央ISG15,小蛋白在免疫系统中的作用。与新开发的方法,科学家现在可以识别和研究蛋白ISG15标记,让他们解开它的许多功能在对抗疾病,可能导致新型抗菌药物。这项研究发表在自然通讯。

标记蛋白

我们的细胞表达的蛋白分子进行所有类型的生物功能。控制表达的蛋白质,细胞可以附加一个化学“标签”上蛋白质修改其活动。其中最著名的蛋白质是一个小的修改,称为泛素。首次发现作为降解标签标记蛋白质,泛素目前已知的各种功能。

弗朗西斯的实验室Impens VIB-UGent中心医学生物技术和Lilliana Radoshevich(美国爱荷华大学)研究一种叫做ISG15 ubiquitin-like修改。泛素、ISG15可以被附加到目标蛋白质。然而,ISG15的分子功能是难以捉摸的,因为修改蛋白质的身份和他们的网站修改仍然是未知的。

Impens教授(VIB-UGent)评论,“ISG15和泛素共享相同的氨基酸序列,这些修饰符连接到目标蛋白质。结果,活性肽的蛋白ISG15修改显示相同的标记肽来源于被泛素的蛋白质。因此,我们利用技术来识别泛素修饰网站识别ISG15修饰的网站。”

发现ISG15

与泛素不同的是,ISG15在正常情况下缺席。ISG15只是表示在强调如病毒或细菌感染。因此,他们不得不补充与感染模型的方法。Radoshevich教授与李斯特菌感染小鼠和分析了这些动物的肝脏ISG15 Impens教授与研究开发的工具泛素修改网站。

法比安延伸,从Impens实验室和co-first研究的作者,解释说:“当我们选择错误单核细胞增多性李斯特氏菌感染模型。导致老法国奶酪疾病,李斯特菌是一种food-born细菌病原体宿主细胞内躲避免疫系统。”

翳风张co-first Radoshevich实验室,作者阐述了:“肝是一个非常有趣的器官:它是一个中央的新陈代谢,但是它也作为一种血液过滤和删除任何病毒和细菌等潜在威胁。”

在一起,两个实验室报告首次发现近千ISG15网站超过四百蛋白在细菌感染目标。

Radoshevich教授说:“我们发现,ISG15目标众多酶参与代谢过程,而且它的目标自噬的主要监管机构,在反应过程在细胞缺乏营养。它会导致细胞成分的破坏产生新的能源,促进细胞的生存。此外,自噬可以作为抗菌策略。我们发现ISG15调节这一过程是最令人兴奋的。”

这项工作揭示了一个新的ISG15之间的联系,细胞的新陈代谢,和自噬。作者已经开始使用他们的方法来调查ISG15目标在与其他病原体感染流感病毒、柯萨奇病毒等。在一起,这些研究可能揭示抗菌素的途径免疫系统可以利用来设计新的药物。