ICU患者要注意益生菌

重症监护病房(ICU)的患者，无论是儿童还是成人，服用益生菌已经变得很常见。通常，他们在家里开始治疗抗生素引起的腹泻。在重症监护病房积极使用益生菌也有兴趣。加拿大的一项大型多中心临床试验正在测试益生菌是否可以预防成年ICU患者的呼吸机相关肺炎。

但是今天发表的一项合作研究自然医学在重症监护病房使用益生菌时要谨慎。在一小部分情况下，益生菌配方中的活菌会导致血液感染．

调查益生菌血症

波士顿儿童医院的感染预防和控制小组开始注意到ICU中由乳酸菌引起的菌血症病例，乳酸菌是益生菌中常见的一种细菌。Thomas Sandora，医学博士，公共卫生硕士，感染预防和控制的医学主任，和儿科传染病医生Kelly Flett，医学博士，对发病率感到震惊——从2009年到2014年，在ICU接受益生菌治疗的患者占1.1%。所以他们决定做一个病例对照研究。

Sandora和Flett将他们的6个ICU病例与ICU中另外16名接受益生菌治疗但没有菌血症的患者进行了比较。根据潜在疾病类型和服用益生菌的时间，两组人进行了匹配。

“我们想看看是否有可以在临床上识别的因素，这样我们就可以提出在重症监护室使用益生菌的建议，”目前在北卡罗来纳州诺凡特健康伊斯特弗儿科工作的Flett说。bob电竞

但没有明确的风险因素出现。

桑德拉说:“我们从先前的研究中了解到，某些患者感染益生菌的风险更高——通常是那些免疫系统受损的患者，或者肠道有问题的患者，这些问题会让益生菌进入血液。”“但这些患者没有任何这些危险因素。唯一的风险因素是在重症监护室病危。”

遗传取证

这导致了研究的下一个阶段:基因组调查。通过医院在儿科麻醉和重症监护项目中预防感染的转化研究，麻醉学、重症监护和疼痛医学系的Gregory Priebe医学博士和博士后Christina Merakou博士与Patrick McGann博士和沃尔特里德陆军研究所的其他人合作。利用全基因组测序技术，他们证明患者血液中的细菌与益生菌胶囊中的细菌几乎完全匹配:一种名为鼠李糖乳杆菌GG (LGG)的菌株。

“高度的歧视来自全基因组测序是必需的，因为许多乳酸菌都是胃肠道的正常殖民者，”Priebe解释道。“其他细菌指纹识别方法，如脉冲场凝胶电泳，不能提供足够高的鉴别能力，以确保两种菌株真正匹配。”

测序结果与医院传染病诊断实验室的鉴定结果一致。

“我们使用MALDI-TOF质谱仪上的研究数据库，将患者分离物与益生菌胶囊中的生物体的物种识别相匹配，”该实验室的负责人亚历山大·麦克亚当医学博士解释说。

单碱基的决议

然后，该团队进一步进行了研究。他们与以色列理工学院的合作者Roy Kishony博士和Idan Yelin博士一起，一次分析了细菌DNA的一个碱基，比较了从感染血液和益生菌胶囊中分离出的多个LGG。

Merakou在这个项目上工作了三年，他说:“没有人会一个基地一个基地地检查。”“我们想看看细菌中是否有任何新的变化，可能会使它们更有效，或者在血液中更好地生存。这项技术让我们能够深入研究，看看发生了什么。”

叶林补充说:“我们可以确定细菌的祖先，并推断从胶囊到血液的传播，同时确定宿主内作用于这些益生菌的进化压力的足迹。”

进化的细菌

研究人员发现，在不同的血液分离株中，细菌基因组中有11个位置是不同的。他们还表明，益生菌中的一些LGG细菌一旦在患者的胃肠道中建立起来，就会产生新的突变，使它们具有抗生素耐药性。

“我们发现了一种影响抗生素利福平与细菌结合的确切位置的突变，”Merakou说。“带有突变的细菌会对抗生素产生耐药性。”麦克亚当实验室的测试表明，这些细菌对利福平有抗药性，但对其他抗生素没有抗药性。

一些突变明显来自不同批次益生菌中的LGG，但其他突变仅在患者血液中的分离物中发现，这表明它们可能帮助细菌进入血液或在血液中存活。

基肖尼说:“这些细菌的历史都写在基因组中——它们如何进入血液，有什么选择压力作用于它们，它们曾经在哪里，它们要去哪里。”“这就像一个侦探过程。很大一部分力量来自基因组数据与患者临床数据的交叉，比如他们正在服用的抗生素。”

研究外卖

基于这些法医证据，研究小组怀疑细菌是从胃肠道进入血液的，但也有可能是通过患者的中央静脉进入的。6名患者中有5名已经安装了中央静脉导管。

Priebe解释说:“护士必须打开胶囊，通过喂食管注射细菌。”“有人担心细菌可能会污染中心静脉，并从那里进入血液。”

为了避免这种可能性，波士顿儿童医院制定了新的规程，要求护士在处理益生菌胶囊前戴手套，在使用益生菌前换手套。现在，临床医生还会在打开胶囊之前，用干净的悬垂物覆盖患者的中央静脉，并清洁放置胶囊的表面益生菌是用消毒剂配制的2016年，该院决定，如果ICU患者有中心静脉，则不允许使用含LGG的益生菌。