科学家发现了抑郁症主要症状的潜在生物标志物:缺乏动力
加州大学伯克利分校的研究人员已经确定了生物标记物——老鼠的基因和特定的大脑回路——与抑郁症的一种常见症状有关:缺乏动力。
这一发现可以指导研究找到诊断和潜在治疗缺乏动力的个人的新方法，并使精准医疗的日子更近精神疾病就像抑郁症．
抑郁症是世界上最普遍的心理健康障碍，每年影响约9%的美国人口，也是导致工作场所残疾的主要原因之一。患有相同抑郁症诊断的患者，其抑郁症症状可能存在显著差异，而症状和治疗之间缺乏联系是约一半的抑郁症患者对药物或其他治疗无效的主要原因，而且这些药物的副作用很常见。
“如果我们有抑郁症特定症状的生物标志物，我们就可以简单地做一个血液测试或大脑成像，然后确定适合患者的药物，”加州大学伯克利分校的分子和医学助理教授斯蒂芬·拉梅尔说细胞生物学．“这将是理想的情况，但我们目前离这种情况还很远。”
现在，Lammel和他的团队第一次确认了大脑区域的基因外侧缰在那些由于长期压力而表现出动机减弱的老鼠身上，这些基因被强烈地打开或上调。老鼠的这个脑区与其他脑区没有关联抑郁症状包括焦虑和快感缺乏，即无法感受到快乐。
Lammel说:“我们认为，我们的研究不仅有可能改变基础科学家研究动物抑郁症的方式，而且所描述的解剖学、生理学和分子生物标记的结合可以为指导开发针对特定抑郁症症状的下一代抗抑郁药物奠定基础。”
Lammel是一篇描述这一发现的论文的资深作者，该论文于本周发表在该杂志上神经元．该研究由第一作者Ignas Cerniauskas领导，他是加州大学伯克利分校的研究生。
将原因与症状联系起来
Lammel和Cerniauskas研究抑郁症的小鼠模型，这是过去60年抑郁症基础研究的支柱。让老鼠处于持续的压力下，至少会产生人类抑郁症的三种常见症状——焦虑、缺乏动力和失去快乐——科学家们研究这些症状，试图了解人类的情况。
然而，到目前为止，研究人员一直无视症状的可变性，而是将所有小鼠分为有压力(“抑郁”)或无压力(“不抑郁”)，以此来寻找答案。Cerniauskas和Lammel想要找到大脑中与每种特定症状相关的变化。
“不幸的是，抑郁症的治疗目前通常是基于猜测。没有一种治疗方法适用于所有人，也没有人有关于如何区分抑郁症症状和亚型的巨大变异性的客观数据，”Lammel说。“如果我们具体了解那些有某种症状的动物的大脑是如何变化的，我们就可能有办法专门扭转这些症状。”
在最近的一项小型临床研究中医生用电刺激外侧缰肌发现症状拉梅尔和塞尼奥斯卡斯决定对大脑的这一区域进行研究。在过去的几年里，外侧缰骨受到了越来越多的关注，部分原因是它与大脑中的多巴胺和血清素系统有关，这两种系统都与抑郁症有关。目前治疗抑郁症最常见的药物是5 -羟色胺再摄取抑制剂如左洛复和百忧解。
Lammel说:“在经历了长期的压力后，外侧枕骨细胞的神经活动会增加——它们会更加活跃，变得过度活跃。我们发现这种过度活跃只出现在那些表现出强烈动机行为缺陷的老鼠身上，而不是表现出焦虑或快感缺乏的动物身上。”
随后，他的团队在这些特殊的老鼠身上发现了外侧habenula中因慢性应激而改变的特定突触、细胞和回路，并与Csaba Földy和Zürich大学的同事合作，他们发现了过度表达的基因。
Lammel和Cerniauskas目前正与Földy实验室合作，使用CRISPR-Cas9干扰或完全敲除这些基因，以确定哪些基因对导致缺乏动力的外侧habenula细胞过度活跃至关重要。这可能会导致药物干扰这些通路，降低外侧缰肌细胞的活性，增加动机。
他们还计划寻找其他抑郁症症状的生物标志物，包括焦虑和快感缺乏。
“我们的策略，我们认为所有基础研究人员都应该采用的策略，是不再把抑郁症视为单一或同质的疾病。许多医生已经这样看待抑郁症，这表明基础研究人员和临床研究人员之间的合作是至关重要的，”Lammel说。他上个月获得了2019年One Mind Rising Star奖，该奖旨在促进与临床神经学家合作的基础研究。
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