研究显示药物禁欲如何改变基因表达,从而更容易复发

布法罗大学的研究人员揭示了一个新的临床前研究的遗传基础复发,其中最有害但鲜为人知的行为与成瘾有关。

克雷格沃纳博士是10月9日发表的一篇论文的第一作者科学的进步演示了如何长期禁欲可卡因使用后驱动基因变化,促进复发。沃纳做了博士后工作在药理学和毒理学部门雅各布斯在乌兰巴托医学和生物医学科学学院;他现在是国家药物滥用研究所博士后研究员校内的美国国立卫生研究院的研究项目。

“事实上,上瘾是一种终身疾病表明大脑中的某些维护,容易复发,但直到现在,我们没有看到基因表达改变在禁欲为这种行为,”沃纳说。

乌兰巴托的研究开始解释为什么禁欲,在人类和临床复发啮齿动物模型,加剧渴求可卡因随着时间的推移,通过药物相关线索。这些线索可以是任何与药物的奖励属性相关联,无论它是一个物理位置,或药物网瘾的用品。

长期禁欲

“我们目前论文的新颖性在于它开始揭示细胞基础上发生了什么,是什么基因的开启和关闭在长时间的禁欲,”大卫·m·迪茨说,博士、资深作者和部门的主席药理学和毒理学。

新论文报告临床前研究与实验室啮齿动物学会了服用可卡因,然后被退出了药物。

研究集中在伏隔核、大脑的奖励中心和动力。研究者特别考察了分子称为染色质remodelers可以促进或阻止DNA,访问最终影响基因表达。

他们发现,染色质重塑INO80引起基因表达的变化,增强cocaine-craving行为。虽然后一天的禁欲可卡因INO80的表情没有变化,有一个30天的禁欲后显著增加。

蛋白质的发现也透露一个类称为E3泛素连接酶促进复发。目前资金充足的主题研究制药行业的精神和神经系统疾病,E3泛素连接酶蛋白还没有好好研究过成瘾和复发的相关性。去年,沃纳和他的同事在乌兰巴托发表了第一篇关于另一个蛋白质及其在成瘾和复发的作用。

当前乌兰巴托研究显示,一个叫做TRIM3标签INO80 E3泛素连接酶与细胞泛素链表明降低INO80。研究者发现TRIM3下降可能是观察到的增加INO80 TRIM3少了(INO80退化)。

增加药物的渴望

“当没有TRIM3 INO80,导致增加药物的渴望,”沃纳说,“但是,当有更多的TRIM3 INO80少,药物成瘾性行为减少了。”

他们发现这种影响是否操纵INO80直接或通过TRIM3水平的改变,他说。

“INO80影响靶基因的组合,”沃纳说。“在未来,我们想要找出哪些下游基因是导致药物成瘾性行为。这将是一个很大的第一步进入这个新领域的基因表达维护复发漏洞。”

当然,而潜在的治疗目标是最终目标,乌兰巴托的研究人员强调,他们的研究是允许成瘾的关键部分难题形成。

“成瘾问题的一部分是我们不知道什么改变了大脑,”迪茨说。“是的,我们发现了一个潜在的治疗目标,但目标本身是被上瘾的状态修改。直到我们有一个更好的改变了与任何成瘾的一个方面,我们将发展更好的治疗方法。这一发现揭示了神经生物学的浑水的上瘾。"

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