患者3周以上出现最后药物耐药

法国研究人员描述了对用于治疗极度耐药铜绿假单胞菌的最后一种治疗方法的耐药性发展。这种耐药性在一个病人身上出现了22天。他们随后确定了引起耐药的铜绿假单核苷酸突变。这项研究发表在抗菌药物和化疗是美国微生物学会的一本杂志。

出乎意料的是，这种突变部分地使铜绿假单胞菌对长期使用的抗菌药物——碳青霉烯类和哌拉西林-他唑巴坦——重新敏感，而这种细菌此前对这些药物完全有抗药性。

这一特殊的发现可能有助于治疗极耐药的铜绿假单胞菌，在这种情况下，可以使用哌拉西林-他唑巴坦和碳青霉烯类药物，因为它们的最低抑制浓度(MIC)。“显著下降，”首席研究员Leurent Dortet说，药学博士，尽管如此，他提醒临床医生需要谨慎行事，“因为可能存在其他耐药机制。”

多泰博士说，一开始使用高剂量的头孢洛氮-他唑巴坦可能会通过更快地杀死病原体来限制突变的出现。Dortet博士是法国巴黎萨克雷大学微生物学副教授，也是法国勒Kremlin-Bicêtre Bicêtre医院细菌卫生系法国国家抗微生物药物耐药性相关参考中心负责人。

为了确定导致这种耐药的机制，研究小组分析了感染期间从该患者身上收集的铜绿假单胞菌临床分离株，包括敏感和耐药，并对它们进行了全基因组测序。这使得研究人员能够识别编码一种天然酶——头孢菌素酶的基因中的单一突变。(头孢菌素酶过表达导致对几乎所有β-内酰胺家族抗菌剂产生耐药性。)

硅片模拟突变酶证实了其对头孢唑烷-他唑巴坦耐药的原因，以及对碳青霉烯类和哌拉西林-他唑巴坦的再敏感。

多泰特博士说:“我们的研究结果表明，在治疗过程中，对这种新型分子的耐药性可以迅速发生。”他指出，在研究人员发现这种突变时，抗生素头孢洛氮-他唑巴坦(ceftolozane-tazobactam)在临床应用才几年时间。

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