大多数艾滋病毒感染者之间的肾脏移植都取得了长期的成功
根据今天发表在《美国医学杂志》网上的一项观察性研究,接受已故艾滋病毒捐献者肾移植的艾滋病毒感染者在五年后的总体生存率和肾移植存活率都很高新英格兰医学杂志.这项研究纳入了2008年开始的移植数据,由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)和南非开普敦大学的研究人员合作进行,并得到了NIH和南非医学研究委员会(SAMRC)的联合支持。bob88体育平台登录研究人员跟踪调查了51名感染艾滋病毒的研究参与者,他们在南非接受了来自感染艾滋病毒的已故捐赠者的肾移植。
“在南非、美国和其他地方,越来越多的艾滋病毒感染者需要肾移植。不幸的是,这些生命的礼物经常供不应求,”安东尼·s·福奇博士说“这观察性研究提供了更多的证据,表明来自艾滋病毒携带者的器官可能成为艾滋病毒携带者和终末期肾病患者的新的捐赠来源。如果这些发现在正在进行的临床试验中得到证实,我们将有机会改善许多艾滋病毒感染者的健康状况,并增加可移植器官的总体供应。”
NIAID的研究人员与开普敦大学的医生和科学家密切合作,设计并实施了这项共同资助的研究。所有肾移植和初步实验室分析都发生在南非,并由位于巴尔的摩的NIAID免疫调节实验室提供额外的实验室支持。
SAMRC主席兼首席执行官Glenda Gray, MBBCH, FCPaed (SA)说:“这次合作利用了我们两国的专业知识来解决一个紧迫的共同问题。”“我们的共同努力有能力确保遭受器官衰竭的艾滋病毒感染者不能免于更长寿、更健康的生活,这是国际艾滋病毒研究所实现的。”
在这项研究中,来自开普敦大学(University of Cape Town)的研究人员发现,在南非接受艾滋病毒捐赠者肾脏移植的艾滋病毒感染者,其结果与之前美国一项研究中接受非艾滋病毒捐赠者肾脏移植的艾滋病毒患者相似。五年之后肾移植在南非队列中,83.3%的人存活下来,78.7%的人仍然有功能正常的移植肾。这些发现与来自2010年niaid资助的研究在美国,报告的总存活率为88.2%,三年后肾移植存活率为73.7%。在南非队列中,所有参与者在移植时病毒都被抑制了,研究人员没有观察到持续使用抗逆转录病毒疗法(ART)的患者的病毒载量(血液中病毒的数量)有任何增加。
在这项研究中,已故的捐赠者——他们中的许多人并不知道自己的状况——携带的HIV病毒株在基因上与正常人截然不同移植收件人。认识到这一点,研究人员对供者-受者对的病毒基因组进行了测序,并分析了多次随访中从受者收集的血液样本,以确定是否发生了所谓的HIV重复感染。
艾滋病毒重复感染是指在已经感染艾滋病毒的人身上获得和建立第二种遗传上不同的病毒毒株。研究表明,艾滋病毒重复感染患者通常对标准抗逆转录病毒治疗反应良好,通常不会出现较差的临床结果。然而,由于一些毒株对某些抗HIV药物有耐药性,研究人员密切关注研究参与者是否可能与可能对接受者的抗逆转录病毒治疗方案有耐药性的HIV毒株发生重叠感染。在这项研究中,研究人员只发现了一个潜在的短暂性重复感染病例,但广泛的分析确定,这很可能是移植过程中捐赠者携带的残留病毒,而不是真正的持续重复感染。研究人员将继续监测所有参与者是否有重复感染的迹象。虽然有10名参与者在研究期间改变了他们的抗逆转录病毒治疗方案,但没有人是因为耐药性而改变的。
这项研究的首席研究员是开普敦格罗特舒尔医院的医学博士埃尔米·穆勒。NIAID免疫调节实验室的研究作者Andrew D. Redd博士说:“这项工作建立在穆勒博士和她的南非团队10多年前开始的开创性研究的基础上,该研究为世界各地艾滋病毒感染者之间的器官移植这一激动人心的领域打开了大门。”“通过使用现有的最先进的实验室技术,我们的团队表明,艾滋病毒重复感染在这些患者中风险有限。结合我们在研究中发现的积极的长期临床结果,我们认为我们的数据强烈支持扩大这些挽救生命的移植的使用。
他补充说:“如果没有我们南非和美国团队的共同努力,这个项目是不可能的,这证明了真正合作的国际研究的力量。”
由于病毒本身以及常见的合并感染和相关的合并症(如乙型肝炎和丙型肝炎病毒、高血压和糖尿病)造成的损害,艾滋病毒感染者罹患需要器官移植的终末期肾脏疾病的风险较高。某些抗逆转录病毒治疗也会引起损害这些器官的毒性。直到最近,艾滋病毒感染者很少有资格接受来自艾滋病毒阴性捐赠者的器官移植,因为预计他们的健康状况很差。
在2013年通过《艾滋病毒器官政策公平法案》(HOPE)之前,这种移植在美国是非法的。鉴于艾滋病毒相关合并症的发病率很高,可能需要器官移植,该法律旨在刺激增加用于艾滋病毒感染者的器官移植。2013年《希望法案》(HOPE Act)允许美国移植团队通过经批准的研究方案,将携带艾滋病毒的捐赠者的器官移植到符合条件的携带艾滋病毒和终末期器官衰竭的接受者身上,这种做法可能会缩短人们等待接受移植的时间。
由NIAID支持的先前研究表明,通过仔细选择患有艾滋病毒和器官衰竭的健康患者接受来自艾滋病毒阴性捐赠者的肾脏或肝脏,患者和器官移植存活率可能与没有艾滋病毒的移植接受者相似。这些发现为最初的hiv阳性转变为hiv阳性提供了科学依据肾脏南非的器官移植和2013年HOPE法案的通过。
由niaid资助的两项大型临床试验正在美国各地的移植中心进行,以评估这种做法的安全性和有效性。的希望在行动多中心肾脏研究(2018年推出)和希望在行动多中心肝脏研究(2019年2月启动)将比较从感染艾滋病毒的已故捐赠者那里获得器官的艾滋病毒感染者与接受艾滋病毒阴性器官的艾滋病毒感染者之间的临床结果。
更多信息:P Selhorst等人。hiv阳性到hiv阳性肾移植的长期结果新英格兰医学杂志DOI: 10.0156 / NEJMc1903013(2019)。