药物可以逆转艾滋病毒感染者的肝脏疾病迹象

美国国立卫生研究院的研究人员和波士顿马萨诸塞州总医院(MGH)的同事报告说，注射用激素tesamorelin可以减少艾滋病毒感染者的肝脏脂肪并防止肝纤维化(瘢痕)。这项研究是由国家过敏和传染病研究所(NIAID)和国家癌症研究所(National Cancer Institute)进行的，这两个机构都是NIH的一部分。研究结果今天在网上发表柳叶肝艾滋病毒．

"Many people living with HIV have overcome significant obstacles to live longer, healthier lives, though many still experience liver disease," said NIAID Director Anthony S. Fauci, M.D. "It is encouraging that tesamorelin, a drug already approved to treat other complications of HIV, may be effective in addressing非酒精性脂肪肝．"

非酒精性脂肪肝病，或NAFLD经常与艾滋病毒一起发生，影响多达25％的人在发达国家患有艾滋病毒。然而，目前没有有效的治疗方法治疗病情，这是进步性肝病和肝癌的危险因素。Investigators led by Colleen M. Hadigan, M.D., senior research physician in NIAID's Laboratory of Immunoregulation, and Steven K. Grinspoon, M.D., Chief of the Metabolism Unit at MGH, tested whether tesamorelin could decrease liver fat in men and women living with both HIV and NAFLD. Among the participants enrolled, 43% had at least mild fibrosis, and 33% met the diagnostic criteria for a more severe subset of NAFLD called nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Thirty-one participants were randomized to receive daily 2-mg injections of tesamorelin, and 30 were randomized to receive identical-looking injections containing a placebo. Researchers provided nutritional counseling to all participants, as well as training in self-administering the daily injections. Researchers then compared measures of liver health in both groups at baseline and 12 months.

一年后，接受泰莫瑞林的参与者比接受安慰剂的参与者肝脏健康状况更好，其定义为肝脂肪分数(HFF)的减少——肝中脂肪与其他组织的比例。HFF的健康范围小于5%。35%接受tesamorelin的研究参与者达到了正常的HFF，而安慰剂组只有4%的人达到了仅接受营养建议的范围。总的来说，tesamorelin耐受性良好，降低参与者HFF的绝对差异为4.1%(对应于研究开始时的相对减少37%)。而接受安慰剂的9名参与者经历了纤维化的发作或恶化，而在泰莫瑞林组只有2名参与者经历了同样的情况。此外，一些与炎症和肝损伤相关的血液标记物的水平——包括谷丙转氨酶(ALT)——在服用tesamorelin的患者中比服用安慰剂的患者降低得更多，特别是在研究开始时水平升高的患者中。

鉴于这些积极的结果，研究人员建议扩大tesamorelin的适应症，包括被诊断为NAFLD的艾滋病毒感染者。他们还建议进行更多的研究，以确定tesamorelin是否有助于长期预防没有艾滋病毒的人的严重肝病。

“我们的希望是，这种干预可能有助于患有艾滋病毒的人们，以及患有肝脏异常的艾滋病毒阴性人群，”哈迪坦博士说。“进一步的研究可以告知我们这种方法的潜在长期益处，并开发可以使每个人与肝病有益的配方，无论艾滋病毒的状态如何。”

EGRIFTA（Tesamorelin）于2010年由美国食品和药物管理局批准，以减少HIV患者的过度腹部脂肪，其脂肪学患者 - 一种并发症，其特征在于，其体脂异常分布最初与较老的艾滋病毒药物相关。在先前的临床试验中评估EGRIFTA的最常见的副作用包括关节疼痛（关节痛），皮肤发红和皮疹在注射部位（红斑和瘙痒症），胃痛，肿胀和肌肉疼痛（肌痛）。在用EGRIFTA治疗的试验参与者中，血糖控制的恶化血糖控制比与安慰剂相比，发生恶化。

“由于Tesamorelin在艾滋病毒和相关药物使用的背景下，泰斯马林素有效地治疗人们腹部的异常脂肪堆积，我们假设药物也可能减少肝脏中累积的脂肪并导致类似人群的损害”Grinspoon博士说。

虽然肝脏疾病通常与重饮酒有关，但是当过量的脂肪在没有酒精中被肝脏的肝脏堆积时，NAFLD就会发生源于饮酒。这种情况可能进展肝损害，肝硬化或癌症可能是危及生命和需要的肝移植。

以前的研究发现，维生素E补充剂，减肥和其他生活方式的变化可以改善纳什的艾滋病毒阴性人群中的结果。然而，纳什和NAFLD的治疗方案通常没有用艾滋病毒的人员测试，而且没有可用于该组的。肥胖症和2型糖尿病提高了不管艾滋病毒状况如何发展NAFLD的风险，艾滋病毒的人们患有NAFLD的风险增加，因为一些艾滋病毒药物和艾滋病毒与腹部脂肪有关，并且可能有助于肝脏脂肪积聚。

---

---