新方法确定与急性淋巴细胞白血病治疗效果差相关的因素
在过去的几十年里，儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的生存有了显著的改善。然而，仍然需要新的策略来识别可能对治疗反应不佳的病例。在该杂志上发表的一项新研究中EBioMedicine美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine)和德克萨斯儿童癌症中心(Texas Children’s Cancer Center)的研究人员报告称，在诊断时分析骨髓代谢组，即患者骨髓代谢产生的小分子群，使他们能够确定哪些患者最有可能对治疗反应不良。
研究人员发现了中枢碳代谢和微小残留疾病治疗后。实验室的实验表明，用干扰中枢碳代谢的药物治疗ALL细胞能有效减少癌症增长，开辟了类似的方法在未来转化为临床的可能性。
“在这项研究中，我们想要确定生物标志物或因素，在诊断时预测哪些儿童对标准化疗没有最佳反应，”第一通讯作者、贝勒丹·L·邓肯综合癌症中心的博士后杰里米·m·施raw博士说。“了解这些生物标志物将使医生能够识别这些患者，并相应地制定治疗方案。”
在这项回顾性研究中，Schraw和他的同事们寻找这些可能的生物标志物骨髓， ALL的发源地。他们假设，代谢组反映了患者的生物学特征，如细胞的健康状况或它们对治疗的反应能力。对骨髓中产生的代谢物进行分析，以确定高危ALL患者之前还没有做过。
研究人员分析了155名患者在诊断时采集的保存好的骨髓样本。在第一组化疗结束时，对这些患者进行了最小残留疾病评估，这一测量被认为是复发的最有力预测指标。
Schraw说:“我们的代谢物分析显示，与中枢碳代谢途径有关的代谢物，比如那些产生细胞能量并形成遗传物质基石的代谢物，在治疗后出现最小残留疾病的患者中比在清除疾病的患者中更丰富。”
然后，研究人员在实验室中测试了破坏中心碳代谢对所有细胞的影响。
Schraw说:“我们发现，在所有细胞系和儿科患者样本中，干扰中枢碳代谢的药物都具有抗白血病作用。”“我们观察到的这种效应的剂量范围，在其他形式的癌症患者中已经被证明是可以达到的，而且耐受性良好。”
研究人员的发现很重要，因为他们强调了代谢组作为识别高危ALL患者和计划更有效治疗的手段的潜在价值。代谢物分析也可能揭示其他疾病的潜在致命弱点，例如ALL的中枢碳代谢等特定代谢途径，这可能会提出潜在的新治疗策略。
联合资深作者Karen R. Rabin博士说:“我们已经达到了提高all生存率的强化化疗的极限，增加更高剂量或额外的药物会增加副作用，通常不会改善反应。”Karen R. Rabin博士是儿科血血学和肿瘤学副教授，贝勒丹L邓肯综合癌症中心成员，德克萨斯州儿童癌症中心白血病项目主任。“这项研究对于确定一种潜在的替代方法来攻击高风险疾病患者的白血病细胞非常重要。”
“这项研究展示了多学科合作的力量。通过将具有流行病学、儿科肿瘤学和白血病生物学专业知识的人员聚集在一起，我们在确定被诊断为ALL儿童治疗反应的生物标志物以及潜在的治疗靶点方面迈出了重要一步，”共同资深作者Philip J. Lupo博士说，他是贝勒大学Dan L . Duncan综合癌症中心的儿科血液学和肿瘤学副教授。他还是德克萨斯州儿童癌症中心儿童癌症流行病学和预防项目的主任。
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