深入免疫系统的灵魂，更好地对抗疾病

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员称，血液中一种罕见的、寿命短的免疫细胞群可以作为“潜望镜”，通过身体深处的淋巴结监测免疫状态。他们的研究结果本月发表在《科学》杂志上临床研究杂志(JCI)．

“这一发现为使用铺平了道路血液样本提供全身免疫力的快照，”该研究的共同第一作者劳拉·维拉说。医学博士，系统药理学和转化治疗学系主任，资深作者E. John Wherry博士的实验室里完成了这项工作。Vella也是费城儿童医院(CHOP)的儿科传染病医生。

研究人员表示，这项工作可以帮助更好地定义和监测人体免疫系统的状况弱势群体，如婴幼儿、老年人、服用免疫抑制药物的患者，以及患有自身免疫疾病的患者，如炎症性肠病(IBD)。

“这就像我们试图找到从一根管道排入五大湖的毒素——我们如何发现和描述整个冰川湖水中的这一点?”小舟说。“细胞我们在血液中寻找的是0.1%细胞类型在血．但我们的‘潜望镜’让我们看到这种罕见的细胞类型可以告诉我们身体远处发生的免疫系统事件。”

本研究中描述的难以捉摸的细胞群是T滤泡辅助细胞(Tfh)。这些是免疫T细胞的一个子集，需要B细胞在生发中心(GC)淋巴结产生对抗细菌和其他外来入侵者的抗体。淋巴结中的一些Tfh细胞唯一表达表面受体蛋白CXCR5和抑制分子PD-1。血液中确实含有一些具有这些标记的Tfh细胞;然而，科学家们长期以来一直在争论Tfh细胞是否会离开淋巴结，带着它们原始标记的痕迹在血液中循环。

为了回答这个问题，研究小组评估了从人类胸廓导管中收集的Tfhs细胞表面标记物，这是一个主要的，但很难进入的“排水管”，将液体从淋巴系统输送到胸腔血液．

为了了解血液中Tfh的特征如何与淋巴系统相连，研究小组将淋巴结gc中的Tfh细胞与淋巴液中的Tfh细胞以及血液中的Tfh细胞进行了比较。研究小组一直在导管的淋巴液中发现“CXCR5-bright PD-1-bright”Tfh细胞。这些双重标记的Tfhs具有许多表观遗传特征，并在GC中与Tfh细胞表达相似的蛋白。这意味着，在淋巴管中取样的Tfhs是连接淋巴组织中的Tfhs与血液中的Tfhs生物学的细胞中间产物，最终打消了血液中的Tfhs反映淋巴中在不久的过去发生的事情的怀疑。

该团队认为，他们新发现的将血液中更容易获得的样本与淋巴结深处早期免疫事件相匹配的能力，在临床应用中具有多种用途。从评估病人什么时候可以接受疫苗骨髓移植测量IBD或某些类型癌症患者的一线免疫治疗如何影响更广泛的免疫系统，使用他们新的“潜望镜”方法为更个性化的治疗计划打开了大门。

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