基因突变协同驱动肺癌恶性

根据发表在开放获取期刊上的一篇新报告，科学家已经准确地展示了两种不同基因的突变是如何协调推动恶性肺部肿瘤的发展的eLife．

这项对新型基因工程小鼠的研究观察了它们的特征肺肿瘤从看不见的小到大到可能致命。研究结果揭示了疾病的机理肿瘤这将有助于研究人员目前开发治疗肺部肿瘤的药物。

肺癌有很多种:非肺癌小细胞肺癌NSCLC是全球癌症相关死亡的主要原因，肺腺癌是NSCLC最常见的亚型。大约75%的肺腺癌有突变，影响两个重要的控制机制细胞生长- MAP激酶途径和PI3'-激酶途径。单独的每种途径都不足以导致肺癌;他们需要协调才能实现这一目标。

“我们知道MAP激酶途径的突变促进良性肺肿瘤的生长，但PI3’-激酶突变本身并不能启动肿瘤的形成细胞美国盐湖城犹他大学亨茨曼癌症研究所(HCI)资深作者Martin McMahon实验室的前博士后Ed van Veen解释道。“相反，这些途径合作推动恶性肿瘤的生长，但我们不知道这种合作的结果是什么分子变化，以及肺细胞是如何随着癌症的发展而失去它们的特征的。”

研究小组研究了只在2型肺细胞中活跃的突变小鼠。他们分析了这些突变对基因的影响蛋白质分子在肿瘤发展的不同阶段的单个细胞中。当他们观察MAP和PI3'-激酶驱动的肿瘤的基因表达时，他们发现肿瘤细胞具有2型肺细胞特征的基因水平降低，这表明这些肺细胞已经失去了它们的身份。

接下来，研究小组研究了哪些分子负责协调MAP和PI3'-激酶通路。荧光标记已知参与肺细胞特化的分子显示了一些令人惊讶的结果——这些分子在导致肿瘤进展的肺细胞特性丧失中没有发挥作用。相反，一种叫做PGC1α的分子似乎与此有关。

为了研究PGC1α是否在肺肿瘤发展过程中直接控制2型肺细胞身份的丧失，研究小组研究了含有该分子沉默版本的小鼠，以及MAP激酶途径的突变。他们发现，沉默PGC1α会导致肺细胞失去其专门化特征，因为它会与另外两个专门化所需的分子合作。

“综上所述，我们的研究结果阐明了通路参与的机制肺肿瘤的发展也会影响肿瘤细胞的特化，”该研究的资深作者、HCI临床前翻译高级主任、盐湖城犹他大学皮肤病学教授马丁·麦克马洪解释说。“因为MAP激酶和PI3'-激酶通路都是药物开发这项研究可能会影响目前在美国的药物部署临床试验试验结果的解读和小说的创作过程肺癌药物发现。”

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