将癌症药物安全送到目的地

更有选择性和更有效地治疗癌症——这可以通过莱布尼茨-福斯森研究所(Leibniz-Forschungsinstitut) für Molekulare Pharmakologie (FMP)和Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU)的研究团队开发的创新技术来实现。该过程将蛋白质和抗体转化为稳定的、高功能的药物转运体，利用这些转运体可以检测和杀死肿瘤细胞。

经典的化疗疗法是基于癌症的治疗有毒物质对快速分裂的细胞特别有效。然而，由于健康的组织也依赖于细胞分裂，用化疗物质治疗往往伴随着严重的副作用。足够完全切除肿瘤的剂量，在很多情况下毒性太大，不能给病人使用。有了更现代的方法，现在可以运输了活跃的代理(药物)在体内选择性地作用于作用部位，例如将药物与一种抗体相连接，这种抗体可以通过细胞表面的变化将癌细胞与健康组织区分开来。五种抗体药物偶联物(adc)已经上市。

然而，这些adc在通往癌细胞的途中失去了大部分“有毒货物”。这些物质(药物)被释放到血液中，就会产生危险的副作用。因此，药物和抗体之间的稳定联系是非常可取的。这正是由FMP的Christian Hackenberger教授和LMU生物中心的Heinrich Leonhardt教授领导的研究团队所关注的。他们的研究结果已发表在著名杂志上《应用化学》:在连续两篇文章中，介绍了方法的发展和这些方法在选择性药物运输中的应用。

新的药物转运体使剂量更低，副作用更小

“我们已经开发出一种创新技术，可以将天然蛋白质和蛋白质连接起来抗体到复杂分子，如荧光染料或药物，比以往任何时候都更容易和更好的稳定性，”克里斯蒂安·哈肯伯格团队的研究人员Marc-André Kasper报道。研究人员发现了不饱和磷(V)化合物的突出特性，并加以利用。这些膦酸酯将所需的修饰(例如抗癌剂)专门与氨基酸半胱氨酸在蛋白质或抗体中。由于半胱氨酸是一种非常罕见的天然氨基酸，因此可以有效地控制每个蛋白质的修饰数量，这对于构建药物偶联物至关重要。此外，膦酸酯可以很容易地掺入复杂的化合物中。“然而，新方法的最大成就是所产生的键在实验过程中也很稳定血液循环Marc-André Kasper说。市场上的adc无法做到这一点。

为了测试靶向药物输送的适用性，研究人员将他们的技术直接与fda批准的ADC Adcetris进行了比较。使用相同的抗体和活性剂尽可能精确地重新创建药物，唯一的区别是使用了创新的膦酰酯连接。当应用于血清时，研究人员观察到他们改良的ADC在一段时间内损失的活性成分显著减少。他们还在小鼠实验中使用了这项新技术来对抗霍奇金淋巴瘤。这种制剂被证明比传统药物更有效。“从我们的结果中，我们得出结论，膦酸酯与药物转运蛋白可以以较低剂量使用，副作用可以进一步减少。因此，为了在未来开发更有效、更安全的adc，该技术具有取代现有方法的巨大潜力。”FMP小组负责人Christian Hackenberger说。

下一步，研究小组将继续努力开发基于膦酸盐的adc。对治疗患者至关重要的临床前研究已经在进行中。在这方面，去年获得莱布尼茨创业奖的有前途的创业公司Tubulis作为进一步发展到市场成熟的平台。

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