研究人员发现导致肥胖流行的机制

一项新的研究发现，一种让我们远古祖先免于饥饿的分子“把戏”现在可能正在导致肥胖的流行。

研究人员说，在饥饿时期，如果动物能够储存并伸展储存的能量，它们就更有可能生存下来。即使一种动物获得了一顿罕见的大餐，进化也对储存多余的燃料以脂肪的形式表示欢迎，因为它可能很快就会回到饥饿状态。

“我们发现了一种抗饥饿机制，它在富足的时候变成了一种诅咒，因为它看到了细胞压力由暴饮暴食产生的压力类似于饥饿产生的压力，并抑制了我们燃烧脂肪的能力，”该研究的主要作者、纽约大学医学院内分泌学艾文·杨教授安·玛丽·施密特医学博士说。

在线发布于7月16日细胞的报道目前的研究表明，脂肪细胞表面一种名为RAGE的蛋白质的自然功能是在面临压力时阻止储存的脂肪分解。根据美国心脏协会(AHA)的数据，它的存在可能在一定程度上解释了为什么70%的美国成年人超重或肥胖。2017年3月，美国心脏协会宣布拨款帮助研究人员找到难以捉摸的“代谢刹车”。

美国心脏协会的资助源于2016年的一项研究，该研究发现《美国最伟大的失败者》的选手在节目结束后体重反弹。为什么他们的新陈代谢在减肥的过程中戛然而止，就好像他们的身体一心想要变回肥胖一样?

抑制脂肪燃烧

根据作者的说法，进化创造抗饥饿机制的最有效方法来自古代系统，帮助动物利用食物获取细胞能量并从受伤中恢复。与这些原始机制相连的还有激素肾上腺素，它是动物躲避捕食者或捕食者时将脂肪转化为能量的信号身体热当他们变冷的时候。

这种趋同——通过相同的信号蛋白——意味着RAGE可能阻断。”脂肪燃烧当我们挨饿、受冻、受伤、恐慌，或者具有讽刺意味的是，吃得过多时，就会发出这种声音。

根据在其他地方进行的新研究和实验人体组织在美国，RAGE是由晚期糖基化终产物(AGEs)引发的，AGEs是血糖与蛋白质或脂肪结合时形成的，最常发生在衰老、糖尿病和肥胖患者身上。其他分子也会激活RAGE，比如当细胞死亡时释放的那些分子，以及在应激下将其内容物溢出到细胞内空间的分子。

施密特说，一种令人不安的可能性是，许多蛋白质和脂肪在比祖先吃得更多的人体内扭曲和堆积(作为有毒低聚物)时，已经开始激活“愤怒断裂”。

目前的研究发现，在3个月的高脂肪喂养中，从脂肪细胞中去除RAGE的小鼠比没有RAGE的小鼠体重增加了75%，尽管它们的食物摄入量和体力活动量相同。将缺乏RAGE的脂肪组织移植到正常小鼠体内也减少了体重增加当他们被喂食高脂肪饮食．

在这两组实验中，从脂肪细胞中删除RAGE释放了抑制能量消耗的制动机制。一旦被释放出来，能量消耗就会增加，这有助于减少高脂肪饮食小鼠的体重增加。

这项新研究补充了该团队发现的附着在RAGE“尾巴”上的实验化合物。从那里，它们阻止RAGE降低蛋白激酶A的作用，蛋白激酶A是链式反应的关键参与者，该反应以一种名为UCP1的蛋白质将脂肪转化为体温结束。

研究小组计划，一旦他们优化了这些“RAGE抑制剂”的设计，就会检查这些药物是否能阻止减肥手术患者和正在接受医学减肥方案的患者恢复失去的体重。

重要的是，愤怒在代谢压力下(例如饥饿或暴饮暴食)比在日常功能中更活跃，这表明可以安全地通过药物进行干预，作者说。

施密特说:“因为RAGE是从免疫系统进化而来的，阻断它也可能减少导致胰岛素抵抗导致糖尿病的炎症信号。”“此外，这种治疗可能会减少与动脉粥样硬化、癌症和阿尔茨海默病风险相关的全系统炎症。”

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