科学家们对铁下垂症在癌症发展中的作用提出了新的看法
尽管医学取得了重大进展,但癌症仍然是全球第二大死亡原因(世卫组织,2018年)。除癌症免疫疗法外,破坏癌细胞的主要方法之一是通过化疗和放疗引发细胞死亡。在他们的文章自然评论癌症,一些研究人员对铁下垂症(一种细胞死亡)在癌症发展中的作用提出了新的看法。
根据德米特里·克里斯科的说法,铁性癌症细胞可刺激免疫系统,导致抗癌免疫的激活,从而有助于增强抗癌治疗的有效性。在这种情况下,启动了所谓的免疫原性细胞死亡机制。“另一方面,根据已发表的数据,因铁下垂而死亡的肿瘤细胞会抑制抗肿瘤免疫反应,导致人体肿瘤的发展和进展。因此,死于铁下垂症的肿瘤细胞是一把“双刃剑”,Dmitri Krysko说。
细胞死亡是一个重要的生物学过程,在人类胚胎发育和各种疾病的发病中都起着积极的作用。每天,人体内大约有1000亿个细胞死亡。细胞死亡在分子、遗传和生化水平上受到控制。正常情况下,死亡细胞会被人体免疫系统的细胞吸收,而不会过度激活免疫系统。
然而,许多疾病的发展与细胞死亡和存活之间的不平衡有关。体内过度大规模或密集的一次性细胞死亡或细胞对死亡的高度敏感性可引起炎症,导致各种神经退行性疾病的发展。重要的是要注意,对细胞死亡的抵抗力的发展与癌症的发展和随后的抗癌治疗无效直接相关。
现代抗肿瘤治疗的目的是触发癌细胞的细胞死亡,当癌细胞死亡时,会激活免疫系统。在过去的几十年里,世界各地的科学家都在积极研究细胞死亡的分子机制以及癌细胞与人体免疫系统的相互作用。
铁下垂是12种调控细胞死亡类型之一,2012年才被发现。铁坠病不同于其他类型的调控细胞死亡,如凋亡和坏死,是由细胞抗氧化防御机制失效引发的,导致细胞膜脂质不受控制的过氧化,导致癌细胞死亡。死于铁下垂症的癌细胞发出信号,通过这些信号它们与人体免疫系统的细胞相互作用,从而导致免疫反应的抑制和肿瘤的进展,或刺激抗肿瘤免疫反应。这表明细胞死亡的免疫原性,并导致免疫系统参与对抗肿瘤。
Krysko教授继续说:“在这篇论文中,一个理解死于铁下垂症的肿瘤细胞与肿瘤细胞之间相互作用的基本新概念免疫系统提出并讨论了铁下垂在癌症发展和治疗中的新作用。
因此,作者提出了一些论点,强调铁下垂在癌症治疗中的模糊作用。本文定义了进一步的研究方向,这将有助于回答这个问题:“铁下垂是一种免疫原性或免疫抑制形式的细胞死亡?”
作者还讨论了另一个重要方面,与抗癌治疗期间有关的事实肿瘤细胞通常获得对细胞凋亡的抵抗力,这是一种最常由现代化疗和放疗方法引发的细胞死亡。这导致了治疗效果的下降和疾病的进展癌症.在这种情况下,重要的是使用新的治疗方法来启动替代类型的调节细胞死亡。
因此,铁下垂症的启动可能有助于克服对细胞死亡的抵抗,提高抗肿瘤治疗的有效性。在这个阶段,谈论这些研究成果的商业化还为时过早,因为还需要更多的基础研究,包括对小鼠模型的研究。有必要对启动铁下垂的可行性进行详细的测试和研究,以便将来将该方法引入临床实践。
Krysko教授说:“我想指出的是,2018年,联合国大学启动了一个独特的项目,研究胶质瘤中的免疫原性细胞死亡,这是一些最具侵略性和转移性的脑肿瘤。”
由Dmitri Krysko教授和Maria Vedunova博士(联合国大学生物和生物医学研究所所长)领导的洛巴切夫斯基大学研究人员,正在俄罗斯科学基金会项目No.18-15-00279“细胞机制”的框架下研究胶质瘤细胞死亡的免疫原性死亡神经肿瘤疾病的光动力疗法"
研究人员的科学实验是在小鼠模型的体内和体外进行的。这些研究是基于协同相互作用和免疫原研究团队多年来积累的丰富经验细胞死亡(由Dmitri Krysko教授领导)和神经肿瘤学中的光动力疗法(由Maria Vedunova博士领导)。
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