研究发现为骨髓纤维化患者带来了新的临床试验

犹他大学(U of U)亨茨曼癌症研究所(HCI)的研究人员在实验室研究中发现，一种名为selinexor的实验性药物可能阻断骨髓纤维化细胞利用的一个关键生存途径。他们的研究发表在临床癌症研究是美国癌症研究协会的一本杂志。基于这些发现，他们设计了一项目前在HCI开放的临床试验，以检查该药物对骨髓纤维化患者的有效性(国家临床试验03627403)。

骨髓纤维化是一种罕见的癌症，它会阻止骨髓生成健康的血细胞．预期寿命各不相同，但大多数患者在确诊后活不过5年。HCI治疗约25例新诊断骨髓纤维化病人一年。

Srinivas Tantravahi, MBBS, MRCP, HCI的内科科学家和U of U的医学助理教授，照顾骨髓纤维化患者，他说这是一种非常衰弱的疾病。“从本质上讲，这是骨髓衰竭。病人会经历严重的症状包括脾脏肿大、贫血、腹部疼痛、疲劳和生活质量非常差，”研究小组成员坦特拉瓦希说。“干细胞移植有可能治愈这种疾病，但大多数被诊断为骨髓纤维化的患者年龄较大或身体状况不佳，无法接受为期数周的手术。”

一种名为ruxolitinib的药物是目前骨髓纤维化患者的主要治疗方法，这些患者的健康状况不足以接受干细胞移植。该药可以减小脾脏大小，改善症状，提高生活质量，但通常不能降低恶性细胞的百分比。骨髓纤维化患者缺乏有效的治疗方法，这促使HCI的研究团队寻找新的治疗途径。“鲁索利替尼是一种很好的药物，但它的作用大多是短暂的。而且，到目前为止，对于那些健康状况不佳的患者来说，没有其他的选择干细胞移植HCI Deininger/O'Hare实验室的研究助理、该研究的主要作者闫东庆博士说。

研究小组发现，骨髓纤维化细胞对阻断一种称为核-胞质转运的细胞过程高度敏感。Deininger/O'Hare实验室经理Anthony Pomicter解释说:“我们的研究结果为治疗干预打开了一扇新的窗口。非常巧合的是，这种特殊机制的抑制剂selinexor也在临床试验用于某些血癌，现在将专门在骨髓纤维化患者中进行测试。”

研究人员致力于确定阻断核细胞质转运过程是否会减缓骨髓纤维化细胞的生长。为了实现这一目标，他们培育了一种具有特定突变的小鼠，这种突变导致的症状与骨髓纤维化患者的症状非常相似。当这些小鼠用新测试的药物selinexor治疗时，它们的反应和鲁索利替尼治疗时一样好，重要的是，selinexor实际上似乎降低了恶性肿瘤的百分比细胞．

基于这些发现，研究人员设计了一项新的临床试验，以研究selinexor对骨髓纤维化患者的有效性。在HCI, selinexor治疗复发/难治性骨髓纤维化的临床试验正在进行。研究人员的目标是招募至少24名患者，他们将在一个允许严格检查任何临床益处和监测副作用的环境中接受治疗。如果早期试验对患者显示出积极的结果，将计划进行涉及更多部位和更多患者的更广泛的研究。

“能够将这样一项研究从实验室环境中首次发现到世界首例临床试验，这要归功于HCI独特的环境，”医学博士、HCI跨学科研究高级主管、密歇根大学医学教授、该研究的资深作者迈克尔·戴宁格尔(Michael Deininger)说。“骨髓纤维化是一种罕见的癌症，它让患者的生活很痛苦。非常重要的是，HCI和其他机构继续推动所有类型癌症的发现工作，包括骨髓纤维化等罕见疾病，因此我们可以为我们的癌症带来更好的治疗选择病人．"