了解病毒为什么不能在人类细胞中复制可以改进疫苗

5月30日发表在《开放获取》杂志上的一项研究表明，一种有助于限制改良痘苗病毒安卡拉(MVA)宿主范围的基因的识别，可能导致针对各种感染因子的新和改进疫苗的开发PLOS病原体由美国国立卫生研究院的伯纳德·莫斯及其同事完成。

痘病毒载体在开发针对各种感染因子的疫苗方面具有突出的特性。出于安全考虑，人们偏爱已失去在人类细胞中产生传染性子代能力的减毒痘病毒。最广泛使用的痘病毒载体是MVA，它表现出极端的宿主范围限制，在大多数情况下失去了有效产生传染性病毒的能力哺乳动物细胞．尽管mva载体疫苗正在进行临床试验，但其宿主范围限制的基础仍然未知。在这项新研究中，莫斯和他的同事们着手确认特定的基因导致MVA的宿主范围缺陷。

莫斯说:“确定MVA衰减基础的任务是复杂的，因为亲本病毒已经在鸡胚胎成纤维细胞中传代超过500次，导致124个基因发生变化。”通过对宿主范围扩大的一组MVAs的全基因组测序，研究人员发现丝氨酸蛋白酶抑制剂1 (SPI-1)是在那些获得了复制能力的病毒中存在的几个候选宿主范围因子之一人类细胞．SPI-1基因重新引入MVA或宿主细胞使病毒在人类细胞系中的传播增加了100倍以上，这为宿主范围限制的机制提供了重要的见解。此外,细胞稳定表达SPI-1的小鼠MVA复制能力增强。据作者说，这些结果是朝着理解人类宿主范围限制的基础和形成临床试验中众多疫苗基础的载体衰减的目标迈出的重要一步。