删除在小鼠中性粒细胞在多发性硬化发病机制提供了线索

多发性硬化症是一种自身免疫性疾病,破坏绝缘鞘神经细胞的中枢神经系统。患有这种疾病的人会失去视觉,受四肢疲软,显示退行性症状和认知障碍。

在多发性硬化症有17个批准治疗修改疾病,没有能够阻止疾病进展。因此,研究人员使用鼠标模型称为实验性自身免疫性脑脊髓炎,或运算单元,发现疾病的机制可能转化为治疗多发性硬化症患者。伯明翰阿拉巴马大学的研究人员现在在《华尔街日报》报道江森自控的洞察力如何提供中性粒细胞严重造成损害,小鼠模型称为非典型形式的实验性自身免疫性脑脊髓炎运算单元,小脑大脑组织的攻击。

“这些发现将有助于我们理解和文档brain-targeted病理学的实验性自身免疫性脑脊髓炎的有害作用,中性粒细胞在自身免疫性神经炎症”说Etty Tika Benveniste,博士和宏伟秦博士,这项研究的资深作者。Benveniste和秦教授和副教授UAB的细胞,发育生物学和整合。

大部分来自中性粒细胞的证据指出多发性硬化症的有害影响。中性粒细胞是最常见的在体内的白细胞,但其确切的功能在多发性硬化症尚不清楚。正常,健康的功能是保护人类,如中性粒细胞感染或炎症的网站速度,能力的帮助下爬出来的血液和组织的影响。在日常生活中,人们遇到他们是最普遍的细胞中发现脓,感染。

UAB的几股从先前的研究证据和其他地方形成了当前的研究奠定基础。其中包括1)UAB研究人员和其他人表明brain-targeted,主要是一个典型的实验性自身免疫性脑脊髓炎neutrophil-driven疾病;2)一个叫做JAK / STAT信号通路的失调与多发性硬化和运算单元联系在一起;和3)细胞因子称为粒细胞集落刺激因子是已知在多发性硬化症有不利的作用,因为它与神经系统残疾和病变的病人负担。

UAB的研究人员人为地提供在他们的实验中,JAK / STAT信号系统通过使用删除Socs3基因的老鼠。Socs3是负的JAK / STAT通路的调节器;Socs3的缺席,JAK / STAT通路过度活跃和促进炎症。因此,小鼠Socs3的骨髓细胞严重缺失,brain-targeted,非典型形式与小脑嗜中性粒细胞浸润和相关联的实验性自身免疫性脑脊髓炎over-activation STAT3的七个STAT蛋白功能之一JAK / STAT细胞信号通路。

使用这个模型,研究人员发现,中性粒细胞小脑的老鼠缺乏Socs3显示超激活表型和产生过多的活性氧,化学活性物质能破坏细胞结构。然而,如果老鼠治疗中和活性氧,是典型的发病实验性自身免疫性脑脊髓炎延迟和疾病严重程度降低。

导致这些变化的机制是一个增强的STAT3在Socs3-deficient中性粒细胞激活,一个超激活表型在粒细胞集落刺激因子,和增加活性氧的生产中性粒细胞启动后粒细胞集落刺激因子。此外,当化合物给小鼠中和粒细胞集落刺激因子,是典型的实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病率和严重程度显著降低。

研究人员还测序的信使RNA Socs3-deficient中性粒细胞刺激后粒细胞集落刺激因子识别最不同的细胞信号通路和蛋白质的影响。

“总的来说,我们的工作入手,过敏症的粒细胞集落刺激因子/ STAT3信号Socs3-deficient老鼠导致增强中性粒细胞的激活和非典型实验性自身免疫性脑脊髓炎增加氧化应激,这或许可以解释粒细胞集落刺激因子的有害作用多发性硬化症病人。此外,研究表明,粒细胞集落刺激因子和中性粒细胞女士可能是治疗的目标,”秦和Benveniste说。