膀胱药物在小鼠动脉粥样硬化有关
药物用于治疗膀胱过动症可加速动脉粥样硬化的老鼠,瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员在发表的一份研究报告美国国家科学院院刊》(PNAS)。据研究人员介绍,研究结果表明,在某些情况下,这种药物可能增加心血管疾病和中风的风险。
药物开发治疗某种疾病可以有其他病理生理效应。瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员和他们的同事现在在中国山东大学表明药物用于治疗膀胱过动症可以与动脉粥样硬化。
这种物质叫做mirabegron和膀胱的肌肉放松大脑的刺激交感神经系统。在他们的研究中,研究人员表明,物质也会影响脂肪组织在老鼠,激活棕色脂肪和触发转换的白色脂肪则脂肪。相对应的动物收到剂量那些给人类。
毒品给老鼠缺乏某些运输分子血脂胆固醇,因此作为动物模型动脉粥样硬化(小鼠修改ApoE基因的蛋白质或脂蛋白受体)。发现mirabegron加速动脉粥样硬化斑块的增长,这是一个常见的原因导致心脏病和中风。斑块也变得不那么稳定。
mirabegron治疗增加了血液中的LDL脂蛋白VLDL,通常被称为“坏”胆固醇,导致动脉粥样硬化斑块。这些变化都是依赖于脂类分解(分解脂肪)生热作用(热代),激活棕色脂肪时发生。
“我们链接这种药物,通过棕色脂肪的机制,动脉粥样硬化,并从那里潜在的更高的心血管疾病的风险或条件影响流向大脑的血液,“Yihai曹教授说的微生物学、肿瘤细胞生物学卡罗林斯卡医学院,他领导了这一研究。
在老鼠身上做的研究以来,结果没有直接转移到人类。但根据最近发表的一项研究显示,mirabegron可以激活棕色脂肪在人,曹Yihai相信已经有理由提高手指的一个警告。
“心血管疾病或动脉粥样硬化患者应该谨慎使用这种药物时,因为它可能会加速斑块,使其不稳定的增长,”他说。“人们与突变,使身体难以摆脱低密度脂蛋白可以特别敏感,因为药物增加血液中的低密度脂蛋白的水平。”
他指出,不过,这一假设必须在人类临床研究进行验证。大约每300到500人的LDLR基因突变编码的低密度脂蛋白受体蛋白质,通常血液中的低密度脂蛋白。
更多信息:文海村隋et al .膀胱药物通过激活棕色fat-mediated mirabegron加重动脉粥样硬化的脂解作用,美国国家科学院院刊》上(2019)。DOI: 10.1073 / pnas.1901655116