“锁定-阻断”药物可以防止癌症转移
Cancer research. Credit: Purdue University courtesy Cancer Research" width="800" height="530">
“他们得到了一切”是人们在癌症手术后希望听到的安慰的话，但是对癌症如何扩散和转移的科学的日益了解表明，这不仅几乎从来都不是真的，而且——这是令人惊讶的部分——试图控制癌症可能比消灭它更好。
这种新方法目前只在动物模型上进行了测试，被称为“锁定-'n' -block”，由普渡大学(Purdue University)的研究人员领导的一个国家科学家团队发现，一种已经上市的另一种用途的药物，作为一种防止乳腺癌转移的疗法，显示出强大的前景。
药物化学和分子药理学助理教授迈克尔·温特(Michael Wendt)说，癌症研究人员开始意识到他们一直在追逐一个不可能实现的目标。
“最癌症治疗目标是我们想要杀死所有癌症细胞．清除身体中的癌症。但最近，有很多研究表明，我们永远无法做到这一点。癌细胞进化得如此之快，以至于它们总能找到一种方法来克服任何类型的治疗。”一个新兴的概念癌症治疗也许我们不应该试图杀死所有的癌细胞，而是尽量让它们保持在一个低水平的状态，这样就不会产生任何症状。可以说是一种休眠。”
Wendt领导了一项多机构研究，该研究发现了一种名为fostamatinib的药物，该药物的商品名为tavalisse，在小鼠身上被证明可以有效地阻止和遏制转移性癌细胞。这项研究最近发表在杂志上癌症研究．
艾伯维公司(AbbVie Inc.)的研究员、普渡大学药物化学和分子药理学系的研究生阿帕纳·辛德(Aparna Shinde)说，这项研究的重点是乳腺癌，因为人们特别知道乳腺癌会在数年后导致转移性癌症。
她说:“患乳腺癌后，癌细胞总会扩散。”“乳腺癌不再被认为是一种可治愈的疾病——它现在被认为是一种慢性疾病，因为10年或20年后，由于细胞的转移，你可能会患上继发性肿瘤。
“但现在我们已经证明，我们可以在一段时间内阻断这些细胞休眠状态因此，即使病人有这些转移细胞，我们也可以让他们长时间保持这种状态。”
温特解释说，当癌细胞从一个原发肿瘤然后进入身体的另一部分，它们会经历一种长达数年的休眠或潜伏期。这些癌细胞对目前的药物治疗有很强的抵抗力，因为目前的药物是用来靶细胞它们比正常细胞生长得快，就像肿瘤细胞一样。但这些扩散的癌细胞却不是这样，它们可以潜伏很多年。
“这就是我们现在正在探索的目标。我们不是试图消除那些分散的细胞，而是如何让它们保持休眠状态?”比对方说。
研究人员使用了fostamatinib，因为它可以抑制一种特殊的蛋白质，脾酪氨酸激酶(SYK)，这种蛋白质存在于这些弥散的癌细胞中。
“这对我们来说很好，因为这是一种低毒的药物。它是为患有慢性疾病的人设计的，这样他们就可以长时间服用。”“因此，我们认为fostamatinib是这种长达数年的‘锁定- n -阻断’方法的完美候选者。我们认为这是一个很好的候选进行试验，看看我们是否可以稳定休眠。如果SYK在其他癌症中表达，这也可能适用于这些癌症。”
在他们目前的研究中，研究人员删除了乳腺癌从老鼠身上切除的肿瘤。肿瘤细胞被荧光素酶标记，荧光素酶是一种生物发光的萤火虫蛋白，这使得研究人员能够跟踪和量化转移细胞的水平。
研究人员发现癌症用fostamatinib治疗的细胞保持休眠状态，不会在身体其他部位引起转移。
“我们的工作是独特的，因为还没有太多的研究来测试手术后转移性的治疗方法。大多数研究都集中在治疗原发肿瘤上。我们正在寻找针对疾病的后期过程，看看我们是否可以使肿瘤细胞处于休眠状态，”Wendt说。“但你可以想象，这种事情的临床试验将非常困难，因为从技术上讲，患者处于缓解期，没有疾病。我们怀疑这些病人有这些休眠癌症细胞通过他们的身体传播，但我们现在还没有办法检测到这些。”
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