研究:药物重组乳腺肿瘤基因以防止内分泌抵抗
伊利诺伊大学的科学家在一项新研究中发现，同时使用两种癌症药物治疗乳腺肿瘤可能通过沿着两条不同的基因途径攻击疾病来预防内分泌抵抗。
研究中使用的两种药物，selinexor和4-OHT，导致癌症该研究的首席研究员、食品科学和人类营养学教授Zeynep Madak-Erdogan说，细胞死亡和肿瘤在较长时间内退化。
这项研究最近发表在《癌症》杂志上，涉及人类乳房癌细胞被植入小鼠体内并对其进行分析基因表现为内分泌抵抗乳腺肿瘤．
虽然内分泌疗法目前是激素反应性乳腺癌最有效的治疗形式，但随着时间的推移，一些患者要么对药物没有反应，要么会对药物产生耐药性。这种情况被称为内分泌抵抗，会引起转移，并导致大多数女性死于激素反应性乳腺癌。
基于该团队之前的研究，研究人员假设有两种因素可能共同作用导致内分泌抵抗——激素受体ERa，它对雌激素有反应，在70%的乳腺癌中表达，以及核转运基因XPO1，它从细胞核中去除外来物质。
selinexor(阻止XPO1抗癌蛋白发挥作用)和4-OHT(抑制雌激素受体对该激素的反应)的联合使用可能比任何一种都更有效药物研究人员假设。
在一个2016年的研究发表在分子内分泌学Madak-Erdogan的研究小组发现，表达较高水平XPO1和其他核转运基因“签名”的女性更有可能出现内分泌抵抗。
这篇论文是由流行病学教授丽贝卡·史密斯、当时的研究生凯伦·陈、研究助理金格·Wrobel和研究生Eylem Kulkoyluoglu-Cotul共同撰写的，后者是目前这项研究的第一作者。
在目前的研究中，研究小组治疗了内分泌抵抗肿瘤细胞单独使用4-OHT或selinexor，或两种药物的联合使用，以确定每种治疗方案如何影响肿瘤的生存和功能。他们发现，在降低肿瘤细胞活力方面，联合用药比单独用药更有效。
当他们在植入小鼠体内的人类乳腺肿瘤细胞上测试这三种治疗方法时，他们发现4-OHT和selinexor的组合比单独使用任何一种药物都能使肿瘤更快、更彻底地消退——根据这项研究，这种效果在治疗结束后持续了几周。
在分析人类内分泌抵抗性乳腺肿瘤的遗传活性时，他们发现药物组合增加了100多个基因的表达，并降低了其他132个不受任何一种药物单独影响的基因的表达。
的药物组合似乎通过降低与内分泌抵抗和转移相关的基因活性来促进持续的肿瘤消退。其中包括由Akt蛋白调控的一系列基因，这些基因控制着细胞的生存、增殖和迁移。
然而，在内分泌抵抗性肿瘤中，XPO1通过调节Akt的活性帮助细胞突变，“重新布线乳房”癌症细胞’新陈代谢，为他们提供新的生存或逃生路线，”她说。“通过降低某些基因的表达，4-OHT和selinexor组合可以预防肿瘤激活这些生存途径的细胞，在单独使用任何一种药物治疗肿瘤时都很突出。”
德克萨斯大学西南医学中心的病理学家Sunati Sahoo博士和医学肿瘤学家Barbara Haley博士，与核药治疗公司的Hua Chang和Yosef Landesman共同撰写了这篇论文。
其他联合作者包括Wrobel，研究生Brandi Patrice Smith和本科生Kevin Duong和Ozan Berk Imir。Caitlin O' callaghan和Aditi Mehta都是伊利诺伊州癌症中心ResearcHStart项目的参与者，也为该项目做出了贡献。
