体重指数可能在多发性硬化症的进展中起着重要作用
一篇新发表的论文《柳叶刀》杂志EBioMedicine确定了超重或肥胖的多发性硬化症(MS)患者的高血脂水平与疾病恶化之间的联系。
这项纵向调查是由纽约城市大学神经科学计划研究生中心高级科学研究中心(ASRC)的研究人员与西奈山伊坎医学院的临床医生合作进行的，对最近确诊的多发性硬化症患者进行了两年的跟踪调查。研究人员发现，超重或肥胖的人血脂中一种叫做神经酰胺的水平更高，这种物质会在单核细胞的DNA上放置标记物，使单核细胞增殖。单核细胞是一种血液细胞，可以进入大脑，损伤神经纤维，在确诊两年后，研究参与者神经酰胺和单核细胞水平越高，运动技能的损失也越大脑损伤．
“我们的研究确定了神经酰胺水平、体重指数和疾病进展ASRC神经科学计划主任、研究生中心教授帕特里齐亚·卡萨西亚说。“我们发现，超重和肥胖的多发性硬化症患者神经酰胺水平高于不超重的患者，也高于超重或肥胖但健康的人。这一点很重要，因为我们和其他人之前已经在MS患者大脑周围的脑脊液中发现了神经酰胺，我们将其含量的增加归因于身体循环受损髓磷脂的努力。然而，在这项研究中，我们也检测到超重和肥胖的MS患者血液中的神经酰胺水平高于体重指数正常的患者，这表明过多的脂质不仅来自于受损大脑细胞但也与饱和脂肪摄入过多有关。”
方法
从西奈山的科琳·戈德史密斯·迪金森多发性硬化症中心和美国国立卫生研究院招募了两组患者参与这项研究，一组是初级组，一组是验证组。对于第一组，54名18至60岁的MS患者，身体质量指数(bmi)高或正常，使用脑MRI评估以确定脑损伤的迹象;确定体重、残疾和其他重要信息的临床评估;血液测试分析循环脂质和白细胞的类型来自美国国立卫生研究院的91名具有相同特征的MS患者的独立验证组和BMI范围相同的健康个体的额外对照组进行了类似的评估。
研究人员发现，与具有相同bmi的健康个体相比，高bmi的MS患者具有更高的神经酰胺水平和更多的循环单核细胞。与BMI正常的患者相比，高BMI的MS患者在MRI上表现出更严重的残疾和更多的脑损伤。研究人员继续发现神经酰胺可以进入称为单核细胞的免疫细胞内部，并改变这些细胞读取DNA编码的遗传信息的方式。这些表观遗传变化在BMI指数高的MS患者血液中循环的单核细胞中也发现了。
意义
核内神经酰胺的检测血细胞这些脂类诱导表观遗传变化的能力表明，饱和脂肪酸可能有长期的功能影响，随着时间的推移，引导多发性硬化症的病程向恶化的残疾发展。简而言之，不良的饮食习惯可能会对健康受试者产生负面影响，但它们对多发性硬化症患者的有害影响更明显，因为降解的髓磷脂会积累并进一步增加神经酰胺的水平。
“这项研究为我们提供了一个急需的视角，了解环境影响可以影响和改变个体体内细胞的行为，”该论文的第一作者卡米拉·卡斯特罗(Kamilah Castro)说，她是卡萨西亚教授实验室的研究生。“我们的研究结果表明，饮食习惯导致的饱和脂肪水平增加可能是导致多发性硬化症进展的表观遗传变化的一个原因，这为我们提供了一个潜在干预的起点。”
研究人员的发现支持了营养表观基因组学(食物改变每个细胞对基因组信息解读方式的能力)的概念，以及饮食和体重等生活方式因素可以作为疾病调节剂的想法。需要在更大的人群中进行更多的研究来验证当前的发现。还需要进一步的调查来确定特定的饮食干预和体重管理是否有助于帮助多发性硬化症病人管理和减缓疾病的发展，更好地应对疾病改造治疗。
西奈山科琳戈德史密斯迪金森多发性硬化症中心的副医学主任Ilana Katz Sand说:“从临床角度来看，这项转化研究是令人兴奋的，因为它揭示了一个潜在的重要机制，可以帮助解释我们关于肥胖和多发性硬化症预后的临床观察。”“我们期待通过未来的临床研究继续研究这一重要课题，以评估体重管理和饮食干预对多发性硬化症的影响。”
