深入了解细胞衰老的抑瘤和促瘤作用

Wistar研究所的研究人员描述了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)代谢在衰老细胞释放肿瘤促进分子能力中的新作用。这项研究发表在自然细胞生物学他还警告说，目前正在开发的NAD+增强补充剂作为营养药物具有抗衰老作用，鉴于其潜在的促肿瘤副作用，应精确施用。

细胞衰老是细胞不可逆地停止分裂的过程，是一种有效的细胞衰老肿瘤抑制的机制。与此同时，衰老细胞还会产生多种可促进炎症的可溶性分子肿瘤的生长其名称为衰老相关分泌表型(SASP)。

Wistar研究所癌症中心副主任、基因表达与调控项目教授和联合项目负责人张汝刚博士的实验室研究了HMGAs蛋白家族在癌症中的作用细胞衰老和SASP。

hmga是调节dna结合蛋白基因表达．在许多病例中，它们经常过度表达并与不良预后相关癌症类型，但众所周知它们会促进衰老。这项新的研究旨在阐明这些机制，以揭示HMGA蛋白家族在癌症中的双重作用。

张和他的同事们发现，在衰老的细胞中，HMGAs增加了NAMPT的水平，NAMPT是产生烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的关键酶，NAD+是代谢和酶功能的关键细胞因子。重要的是，NAD+水平的增加增强了SASP。

“我们的数据表明，NAD+水平影响衰老的分泌活动细胞在某种程度上可能会促进肿瘤进展。”“有充分的证据表明，细胞NAD+浓度在衰老过程中会下降，使用NAD+补充剂正在作为一种预防衰老和年龄相关疾病的新方法进行研究。我们的研究结果可能会对这一研究领域产生深远的影响。”

事实上，通过操纵HMGA1和NAMPT的表达，研究人员观察到NAD+代谢的增加促进了胰腺癌和卵巢癌小鼠模型体内癌细胞的增殖和进展。

这些数据指向了一个模型，即HMGA1和NAMPT表达升高导致的NAD+代谢增加促进了更高的SASP，并增强了肿瘤周围的炎症环境，这反过来对癌症生长有刺激作用。

张说:“我们发现HMGA1在延缓衰老生长和促进肿瘤、促炎分泌表型的过程中提供了硬币两面之间的联系。”

“我们的数据提高了一种可能性，即靶向NAMPT可能是一种有效的方法，可以在肿瘤中抑制促炎、促肿瘤微环境，当使用衰老触发癌症疗法(如化疗和放疗)时，HMGA1过表达，”Timothy Nacarelli博士说，他是该研究的第一作者，也是张氏实验室的博士后研究员。NAMPT抑制剂目前正处于临床试验阶段，因此很容易用于这些新的应用。”