CASSINI试验公布了预防癌症患者血栓的数据
研究使用直接口服抗凝剂利伐沙班预防高危癌症患者血栓形成的首个临床研究今天发表在《柳叶刀》杂志上新英格兰医学杂志．研究发现，在整个180天的试验期内，静脉血栓栓塞或死亡没有显著减少;然而，研究人员确实观察到，当患者积极服用研究药物或在治疗期间，这些事件的发生率较低。
该研究被称为CASSINI试验，由资深作者Gary H. Lyman博士领导，Fred Hutchinson癌症研究中心的医疗质量和政策高级负责人，第一作者和主要研究负责人，克利夫兰诊所胃肠道恶性肿瘤主任Alok Khorana博士，包括共同资深作者Nicole M. Kuderer博士，他在高级癌症研究小组和华盛顿大学部分进行了这项研究。CASSINI试验是一项多中心、随机iii期b试验，入组1080人病人来自美国和世界各地。
癌症患者患癌症的风险增加血凝块，这是由生物因素引起的癌症这可以改变血液，使血液变稠，并通过多种癌症治疗，包括化疗。
莱曼说:“在现实世界接受化疗的癌症门诊患者中，血块是仅次于癌症本身的第二大死亡原因，与感染一起，也是导致血块住院患者发病率、死亡率和费用增加的主要原因。”“这项研究的结果将帮助我们了解我们应该如何权衡减少血凝块的潜在好处潜在的风险以及如何建立一个标准来评估哪些癌症患者患血栓的风险最高。”
虽然在治疗期间观察到静脉血栓栓塞的风险显着降低，但研究未发现在前180天内对静脉血栓栓塞的主要结局有显着影响，在此期间，许多患者在干预组和安慰剂组中都以相似的程度停止了研究药物。总的来说，在180天的试验和治疗期间，大出血的风险都很低。
与第二项口服抗凝剂研究(AVERT试验)一起，CASSINI试验首次提供了关于新型口服抗凝剂作为癌症患者血凝块预防剂的安全性和有效性的大规模数据。CASSINI和AVERT试验也代表了第一个使用经过验证的临床风险评分(Khorana风险评分)的III期研究，以识别风险增加的非流动癌症患者静脉血栓栓塞．
库德勒说:“在进入这项研究之前对患者进行血栓筛查时，我们发现近5%的患者在开始化疗之前进行了体检，但Khorana风险评分为2分或更高，他们已经有无法识别的血栓。”“这证实了我们之前的研究，即在Khorana风险评分大于或等于3分的近9%的高风险患者中，筛查发现了血栓。否则，这些血块将在一段时间内得不到治疗，可能只有在它们到达肺部时才会被识别出来，这时，其中一些血块可能是致命的。”
在癌症活动性和癌症治疗的整个期间，癌症诊断后血凝块的风险增加，在不同的癌症类型中平均增加5%到25%，特别是在疾病晚期的患者中。血凝块会导致严重的并发症，比如肺栓塞。
库德勒说:“需要在现实世界的患者中进行更大规模的研究，以确定筛查是否能像卡西尼试验那样降低这种情况下的早期死亡率。”
为了评估哪些患者有形成血栓的高风险，研究人员使用了基于癌症类型、身体质量指数和血液计数的霍拉纳风险评分。CASSINI试验在随机分组之前对所有患者进行筛选，通过超声波识别那些已经有血栓的患者。这两项研究之间的一个关键区别是CASSINI试验在研究之前和研究期间筛选了参与者的血凝块，而AVERT试验没有。
“虽然CASSINI和AVERT试验在筛选和某些结果测量方面有所不同，但我认为这些研究是互补的，并鼓励将它们一起解释，考虑到设计上的差异，”Lyman说。“我也对未来充满希望试用将进一步提高我们对患者进行风险分层的能力，可能会包括治疗类型和经过验证的生物标志物。”
直接口服抗凝剂目前尚未被批准用于预防癌症患者的血凝块。目前的护理标准推荐一种药物，在血栓形成后必须注射治疗，或在选定的高风险患者中作为预防剂。由于癌症治疗经常在门诊进行，CASSINI试验旨在评估风险分层方法和口服抗凝剂的使用是否可以为癌症患者提供安全、有效和更方便的预防血栓的选择。
下一步，Lyman和Fred Hutch的同事们希望着手进行成本效用分析，包括药物和其他医疗保健成本对患者生活质量的影响。此外，他们正在合作进行CASSINI和AVERT试验的荟萃分析，以更全面地了解口服抗凝剂作为预防药物的使用。
“长期以来，肿瘤学和血液学社区需要全面解决这个问题，并了解血凝块和相关疾病和住院治疗的真正负担。癌症患者莱曼说。“指南小组将对这些重要试验的结果进行深入研究，以评估是否有必要改变当前的指南建议。”
Lyman是美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology)和美国血液学学会(American Society of Hematology)治疗或预防癌症患者血凝块的指导方针的共同领导者，美国血液学学会正在为几种临床环境中的血凝块制定治疗指南。
莱曼说:“在我早期在纽约州布法罗担任肿瘤学家的时候，我第一次观察到血栓对许多病人的破坏性影响。”“从那时起，我们进行了大量的研究，以提高我们对如何最好地预防由血栓引起的严重不良后果的理解。”
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