发现癌症免疫治疗的更多选择

让癌症免疫疗法帮助更多的人成为可能，从小事考虑。

也就是小分子。

一类主要的癌症免疫疗法检查点抑制剂可以恢复免疫系统的活性细胞那癌症细胞已经睡着了。一般来说，这些制剂是抗体:高度特异性，但不易在体内扩散的笨重蛋白质。

如果科学家想要提高免疫细胞杀死癌细胞的能力，那么还有很多其他的工具——大量传统的“小分子”库——可能可用。他们需要的是一种对药物进行分类的方法，一个筛选数千种药物的平台。

这是埃默里大学研究人员在一项新的研究中报告的内容细胞化学生物学纸。他们还证明了一类被称为IAP拮抗剂的药物，其中一种已经在临床试验中，可以促进免疫系统对癌细胞的活性。

虽然检查点抑制剂现在已被fda批准用于几种癌症，但许多患者并不能从中受益。找到能够放松免疫反应的其他部分的药物可以提高疗效，特别是对于检查点抑制剂本身无效的癌症类型。

该研究的第一作者，埃默里大学医学院药理学和化学生物学系主任Haian Fu博士说，癌症免疫治疗中的药物发现工作主要集中在细胞外部的调节分子上，抗体很容易到达。

“这是一个强大的共同文化体系，使高通量筛选用于癌症免疫治疗，”傅说。“细胞内有很多靶标。我们想要照亮这些细胞内的目标。”

教授莫秀雷博士及其同事与傅教授合作，创建了一个系统，可以测试化合物是否能增强人体免疫细胞抑制癌细胞生长的能力。他们称之为HTiP，即“高通量免疫调节剂表型筛选平台”。

HTiP系统使用人类免疫细胞的混合物，结合携带已知生长驱动突变的癌细胞。埃默里大学的研究人员从众所周知的致癌基因KRAS开始，比较了KRAS突变和不突变对癌细胞(结肠癌和肺癌细胞系)的影响。KRAS突变的存在是免疫抑制的，这意味着在Emory系统中，KRAS突变提供了抵抗免疫细胞杀死癌细胞的能力。

莫筛选了大约2000种已知化合物的文库，分离出了药物birinapant。它增强了免疫细胞对癌细胞的活性，而对癌细胞几乎没有影响癌症细胞靠它自己。Birinapant是一类被称为IAP拮抗剂的药物的一部分，它已经被用于抗癌活性的研究。

“这有力地证明了它们作为免疫增强剂的相关性，”Fu说。“这是对我们系统的及时验证。”

事实上,Birinapant正在与一种检查点抑制剂联合进行试验．研究人员发现，在同一系统中，另外两种IAP拮抗剂也有类似的效果。

该筛选平台不知道KRAS免疫抑制的机制，也不知道确切的免疫细胞类型。Fu指出，大多数检查点抑制剂似乎作用于细胞毒性T细胞，但筛查平台使用了免疫细胞类型的组合。

“我们系统中的影响可能来自任何一种或所有这些细胞类型，”他说。“适应性或先天反应。”

所需要的只是一种化合物来逆转KRAS突变的影响。他说，该系统可以很容易地进行修改，以测试其他致癌突变的影响，或者专注于一种特定类型的肿瘤抗原特异性免疫细胞。该团队还计划扩大筛选工作，因为与潜在药物的数量相比，2000种化合物实际上很少。